Roberto G. S. Berlinck*, Simone P. De Lira, Miriam H. Kossuga, Fabio R. Pereira,
Maria Fernanda de Oliveira, Andréa M. Nascimento, Tatiana O. de Lira,
Jaine H. H. L. de Oliveira, Suzi O. Marques.

Produtos naturais de invertebrados e microrganismos marinhos têm suscitado contínuo interesse pelo fato de apresentarem características estruturais únicas e potentes atividades biológicas.1 Nosso interesse na exploração da biodiversidade marinha brasileira, recentemente denominada de ‘Amazônia Azul’,2 tem como objetivo realizar levantamentos biológicos e farmacológicos de invertebrados e microrganismos potencialmente produtores de metabólitos secundários bioativos. Em continuidade a nossos estudos anteriores,3 realizados em diferentes pontos da costa do Brasil, foram coletadas novas espécies de esponjas, ascídias, briozoários e octocorais, levando à elaboração de um banco de 500 extratos, os quais foram sistematicamente avaliados em bioensaios de atividade anti-bacteriana contra linhagens suscetíveis e resistentes de microorganismos patogênicos, contra diferentes linhagens de células tumorais, contra o agente etiológico causador da tuberculose (Mycobacterium tuberculosis H37Rv) bem como de inibição da enzima adenosina fosforribosil transferase de Leishmania tarentolae, um dos parasitas causadores de leishmaniose. A avaliação biológica dos extratos permitiu sua seleção para posterior investigação química, em função da potência das atividades biológicas observadas. A subseqüente avaliação química de extratos ativos por CLAE, CCD e RMN-1H levou à priorização de extratos ativos apresentando perfil químico distinto. Diversos extratos foram selecionados para o isolamento de constituintes bioativos, utilizando monitoramento simultâneo por bioensaio e análises químicas. A variedade de compostos ativos isolados, que inclui compostos alifáticos com grupos polares, peptídeos, terpenos e meroterpenos sulfatados, derivados cumarínicos, derivados da dibromotirosina, e alcalóides policíclicos, permitiu verificar a validade quase universal da abordagem utilizada. Os compostos isolados foram caracterizados utilizando não somente técnicas espectroscópicas de uso corrente, mas também por derivatizações químicas, dicroísmo circular e síntese total, de maneira a estabelecermos, tanto quanto possível, a configuração absoluta de centros quirais. Em paralelo, os testes biológicos com compostos puros demonstraram que muitos dos compostos isolados apresentam potente atividade biológica e representam novas entidades químicas potencialmente interessantes para o desenvolvimento de modelos de fármacos.

Referências
1. Blunt, J. W.; Copp, B. R.; Munro, M. H. G.; Northcote, P. T.; Princep, M. R. Nat. Prod. Rep., 2006, 23, 26.
2. Escobar, H. O Estado de São Paulo, 27/11/2005, p. A30.
3. Berlinck, R.G.S.; Hajdu, E.; Rocha; R.M.; Oliveira, J.H.H.L.; Hernández, I.L.C.; Seleghim, M.H.R.; Granato, A.C.; Almeida, E.V.R.; Nuñez, C.V.; Muricy, G.; Peixinho, S.; Pessoa, C.; Moraes, M.O.; Cavalcanti, B.C.; Nascimento, G.G.F.; Thiemann, O.; Oliva, G.; Silva, M.; Souza, A.O.; Silva, C.L.; Minarini, P.R.R. J. Nat. Prod., 2004, 67, 510-522.

<<voltar