SÍNTESE E INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIDEPRESSIVA DE SULFONILAZIRIDINAS

Evilazio da Silva Andradea (PG), Marina Uiearaa (PQ), Ricardo José Nunesa (PQ), Ricardo Alessandro Vieirab (PG), Fábio Fagundes da Rochab (PG), Marco Antônio de Lourenzob (PG), Thereza Cristina Monteiro de Limab (PQ).

Universidade Federal de Santa Catarina – UFSC – aDepartamento de Química – CFM e bDepartamento de Farmacologia – CCB.

palavras-chave: Imidas, aziridinas, atividade antidepressiva

INTRODUÇÃO: Derivados imídicos são conhecidos há várias décadas e tem sido amplamente utilizados como agentes medicinais no tratamento de várias doenças.1 Os derivados da aziridina também são bastante conhecidos e alguns apresentam atividade biológica importante, como anticancerígena por exemplo.2 Neste trabalho realizou-se a síntese de uma série de derivados da aziridina contendo anel imídico.3 Realizou-se inicialmente uma série de testes biológicos preliminares, onde os compostos apresentaram atividade do tipo antidepressiva, mais evidente para a série (2), endo,endo aziridinas. Sendo assim, esta série foi testada no modelo de Natação Forçada,4 utilizando camundongos machos suíços.

OBJETIVOS: Na busca de análogos estruturais de imidas cíclicas de interesse terapêutico, objetivamos no presente trabalho o estudo das propriedades antidepressivas das aziridinas.

MÉTODOS: Foi sintetizada uma série de maleimidas, utilizando-se anilinas substituídas e anidrido maleico. Através de reações de Diels-Alder obteve-se uma série de succinimidas a partir das maleimidas e ciclopentadieno. As aziridinas exo,endo (1) e endo,endo (2) foram sintetizadas a partir das succinimidas e sulfonilazidas.5



Camundongos Suíços machos, tratados com os compostos na dose de 2,0 mmol/kg ou óleo de girassol (grupo controle) via intraperitonial, foram submetidos ao teste de natação forçada.

RESULTADOS E CONCLUSÕES: As aziridinas exo,endo (1) e endo,endo (2) quando X = H foram testadas inicialmente e somente a endo,endo apresentou atividade antidepressiva significante na dose de 1,0 mmol/kg. Diante deste resultado optou-se pelo teste da série endo,endo (2), quando X = H (2a), 4-Cl (2b), 3,4-Cl2, (2c), 4-CH3 (2d) e 4-OCH3 (2e) e somente os compostos (2a) e (2b) apresentaram efeito significante na dose de 2,0 mmol/kg conforme mostrado na Figura 1. Os outros compostos não apresentaram efeito significante nesta dose. Realizou-se ainda um teste com a Imipramina, na dose de 95 mmol/kg, com o intuito de validar o método utilizado e a mesma apresentou atividade semelhante a aziridina (2b).

Figura 1 - Efeito da administração i.p. de aziridinas (2,0 mmol/kg) em camundongos machos suíços no tempo de imobilização no teste de natação forçada. Cada coluna representa a média dos resultados obtidos e as barras verticais indicam os EPM (teste "t" student, * = p < 0.05).





REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

01 HARGREAVES, M. K., PRITCHARD, J. G., DAVE, H. R. Cyclic Carboxylic Monoimides. Chemical Reviews. v. 70, n. 4, p. 439 – 469, Aug, 1970.

02 SKIBO, E. B., SCHULZ, W. G. Pyrrolo[1,2-a]benzimidazole-Based Aziridinyl Quinones. A New Class of DNA Cleaving Agent Exhibiting G and A Base Specificity. J. Med. Chem. v. 36, n. 21, p. 3050 – 3055, 1993.

03 ANDRADE, E. S., NUNES, R. J., UIEARA, M. Síntese de Aziridinas. In: Encontro de Química da Região Sul, VII., 1999, Tubarão: SBQ, 3 a 5 Nov. p. QO40.

04 PORSOLT, R. D., BERTIN, A., JALFRE, M. “Behavioural Despair” in Rats and Mice: Strain Diferences and the Efects of Imipramine. European Journal of Pharmacology. v. 51, p. 291 – 294, 1978.

05 OEHLSCHLAGER, A. C., ZALKOW, L. H. Evidence for the Formation of exo and endo aziridines in the Reaction of cis-endo and cis-exo-bicyclo[2.2.1]-5-heptene-2,3-dicarboxylic Anhydride and Benzenesulfonyl azide. Can. J. Chem. v. 47, n. 3, p. 461 – 465, 1969.

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