ESTUDO DE QSAR/QSPR DE CHALCONAS ANTINOCICEPTIVAS.

Maria Elena Walter (PG)^1,2, Rogério Corrêa (PQ)³, Carlos Alberto Montanari (PQ)¹e Ricardo José Nunes (PQ)²

1. Núcleo de Estudos em Química Medicinal - NEQUIM, Departamento de Química/Instituto de Ciências Exatas/Universidade Federal de Minas Gerais- UFMG.

2. Laboratório de Síntese e Estrutura-Atividade - LABSEAT, Departamento de Química/Centro de Ciências Físicas e Matemáticas/Universidade Federal de Santa Catarina – UFSC.

3. Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas – NIQFAR/FAQFAR, Centro de Ciências da Saúde, Universidade do Vale do Itajaí – UNIVALI.

palavras-chaves: QSAR/QSPR, PCA-cluster, chalconas.

Quimicamente, as chalconas (figura 1) podem ser definidas como cetonas a-b-insaturadas onde tanto a carbonila quanto a porção olefínica estão ligadas à grupamentos aromáticos. Apresentando um amplo espectro de atividade biológica, as chalconas são alvo de vários estudos de isolamento, identificação e investigação de propriedades biológicas. As chalconas têm apresentado atividade antinociceptiva e antipirética (Satyanarayana & Rao, 1993).

Composto	Z	Y	Log 1/IC50
1	CH3	H	3,860
2	Cl	H	4,886
3	Br	H	4,341
4	3,4-Cl2	H	5,045
5	3,4-Cl2	N(CH3)2	4,774
6	H	H	4,001
7	Cl	Cl	3,965
8	3,4-Cl2	Cl	4,795
9	CH3	Cl	4,449
10	H	Cl	3,945
11	Br	Cl	3,943

Figura 1 – Estrutura genérica das chalconas

estudadas

Neste trabalho, um estudo de reconhecimento molecular associado a relação estrutura química e atividade biológica foi realizado. O programa SYBYL foi utilizado para modelagem molecular de 11 compostos. Foi empregado algoritmo genético (GA) para obtenção das conformações de menor energia. As estruturas químicas em três dimensões foram usadas no programa TSAR (versão 3.21) e 68 descritores físico-químicos (estéreo quimicos, eletrônicos e lipofílicos) e similaridades químicas dos compostos em estudo foram gerados.

Um pré-reconhecimento de padrões foi realizado através da análise de componentes principais (PCA), utilizando o mesmo programa. A PCA tem o objetivo de identificar classes de compostos onde as propriedades moleculares podem estabelecer critérios de reconhecimento de padrões. A PCA separou 11 compostos em 5 grupos, que tiveram sua classificação confirmada por análise de cluster (dendograma). O gráfico de PC1xPC2 foi capaz de descrever 79% da variância do sistema. Os parâmetros mais relevantes contidos nestas componentes principais classificados de acordo com a ordem de importância atribuída pela componente principal, foram escolhidos para uso em mínimos quadrados parciais (PLS). A seguinte equação foi obtida:

log 1/IC₅₀ = - 179,65 (Carbo_{similaridade, carga, Mol (6)}) + 183,63

(n= 11; r²_cv = 0,722; r² =0,735)

onde log 1/IC₅₀ é a concentração necessária para inibir 50% da dor induzida por administração intra-peritonial de ácido acético em ratos. O coeficiente angular negativo significa que o aumento da potência desses fármacos é favorecido por estruturas com distribuição de carga diferente da distribuição do composto (6). Esta informação se mostra coerente quando são analisadas as potências das chalconas estudadas, onde os compostos mais potentes têm no grupamento benzoil como substituinte átomos de cloro.

Bibliografia:

SATYANARAYANA, K. & Rao, M. N. A, Anti-inflammatory Analgesic and Antipyretic Activities of 3-(4-dimethylaminophenyl)-1-oxo-2-propenyl)phenyl) sydmone. Indian Drugs [s.l.], v. 30,p. 313-318, 1993.

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