CONTROLE DA DIASTEREOSSELETIVIDADE NA ALDOLIZAÇÃO

CONTROLE DA DIASTEREOSSELETIVIDADE NA ALDOLIZAÇÃO

DO FENILACETATO DE METILA

Marcelo B. de Lima (PG), Clara B. S. S. Gonçalves (PG), Sérgio F. Pedraza (PG), Florence M. C. de Farias (PQ) e Sergio Pinheiro (PQ)

Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Campus do Valonguinho, Centro, 24210-150, Niterói, RJ, Brasil.

e-mail: SPINH@BOL.COM.BR

palavras-chave: fenilacetatos, aldol, estereosseletividade

A reação aldólica de ésteres arilacéticos com aldeídos tem sido pouco empregada em síntese orgânica¹ devido às modestas diastereosseleções simples observadas. Isto pode ser atribuído à formação, em muitos casos, de misturas de E e Z-enolatos de lítio em baixos estereocontroles nas desprotonações cinéticas de arilacetatos com LDA, LHMDS e butil-lítio.²

Na década de 90, Ganesan e Brown descreveram³ que a enolização do fenilacetato de etila pelo emprego de c-Hex₂BI em Et₃N ou DIPEA é altamente estereosseletiva (E:Z-boroenolato = 97:3) e que a subseqüente aldolização com o benzaldeído levou ao produto de anti-aldol em excelente diastereosseleção simples (anti:syn = 97:3). Contudo, este método não possibilitou o acesso a syn-aldóis.

Mais recentemente, Masamune e colaboradores mostraram⁴ que o organoborano c-Hex₂BOTf é um reagente mais estereosseletivo (anti:syn = 98:2) que o n-Bu₂BOTf na aldolização de ésteres propiônicos com aldeídos para gerar produtos de anti-aldol.

Neste trabalho descrevemos a aldolização do fenilacetato de metila com o benzaldeído usando diferentes enolatos metálicos e o emprego do organoborano comercialmente disponível n-Bu₂BOTf como um reagente altamente estereosseletivo nesta reação (ver Tabela).

A ausência de seletividade na reação do enolato de lítio gerado a partir de LDA em THF⁵ seguiu a conhecida tendência dos ésteres metílicos em produzir misturas de anti e syn-aldóis, a despeito do E-enolato ser predominante na mistura (E:Z = 81:19).^2a Conforme esperado, o aumento da temperatura (entrada 2) e a reação nas condições de Mukaiyama (entrada 3) favoreceram o isômero anti-aldol. Esta diastereosseletividade foi dramaticamente incrementada pelo emprego do sistema de solventes THF-23 % HMPA (entrada 4).

Enquanto os enolatos de zircônio⁶ e de titânio⁷ mostraram-se pouco seletivos (entradas 5 e 6), o emprego de n-Bu₂BOTf em DIPEA⁸ forneceu o produto de syn-aldol em excelente diastereosseletividade (entrada 7), possivelmente como uma conseqüência da formação seletiva de Z-boroenolato.

Enquanto o uso de THF-HMPA (entrada 4) é uma boa alternativa para a preparação de anti-aldóis, o n-Bu₂BOTf mostrou-se um excelente reagente para o acesso a syn-aldóis em altas seletividades a partir de fenilacetatos, constituindo-se em um método complementar ao uso do c-Hex₂BI descrito por Ganesan e Brown.³

Referências

1.	van Aardt, T. G.; van Rensburg, H.; Ferreira, D. Tetrahedron 1999, 55, 11773.
2.	a) Tanaka, F.; Node, M.; Tanaka, K.; Mizuchi, M.; Hosoi, S.; Nakayama, M.; Taga, T.; Fuji, K. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 12159. b) Solladié-Cavallo, A.; Csaky, A. G.; Gantz, I.; Suffert, J. J. Org. Chem. 1994, 59, 5343. c) Corset, J.; Froment, F.; Lautié, M. -F.; Ratovelomanana, N.; Seyden-Penne, J.; Strzalko, T.; Roux-Schmitt, M. -C. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1684.
3.	Ganesan, K.; Brown, H. C. J. Org. Chem. 1994, 59, 2336.
4.	a) Liu, J. -F.; Abiko, A.; Pei, Z.; Buske, D. C.; Masamune, S. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1837. b) Abiko, A.; Liu, J. -F.; Masamune, S. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2586.
5.	Heathcock, C. H.; Pirrung, M. C.; Montgomery, S. H.; Lampe, J. Tetrahedron 1981, 37, 4087.
6.	Katsuki, T.; Yamaguchi, M. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5807.
7.	Ghosh, A. K.; Onishi, M. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2527.
8.	Evans, D. A.; Bartroli, J.; Shih, T. L. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 2127.

Agradecimentos: CNPq, CAPES