REAÇÕES DE ALDOL E DE a-ALQUILAÇÃO DE ENOLATOS

INTERMEDIADAS PELO (1R, 2R, 3S, 5R)-2-O-BENZILPINENODIOL

Marcelo B. de Lima (PG), Clara B. S. S. Gonçalves (PG),

Florence M. C. de Farias (PQ) e Sergio Pinheiro (PQ)

Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Campus do Valonguinho, Centro, 24210-150, Niterói, RJ, Brasil.

e-mail: SPINH@BOL.COM.BR

palavras-chave: pineno, aldol, alquilação

As reações de aldol e de a-alquilação de enolatos são métodos importantes para a formação estereosseletiva de ligações carbono-carbono. A despeito da eficiência dos processos enantiosseletivos envolvendo catálise assimétrica, o emprego de auxiliares de quiralidade derivados de produtos naturais comercialmente disponíveis é o método mais abrangente e empregado em síntese assimétrica para efetuar as reações de aldol e de a-alquilação de enolatos.¹

Preliminarmente descrevemos o álcool 1, facilmente obtido a partir do (-)-a-pineno em escalas multigramas (2 etapas; 66 % global), como auxiliar de quiralidade em reação aldólica, onde a desprotonação cinética do propionato 2 (65 % a partir de 1) com LDA em THF levou ao produto de anti-aldol 3 em seletividades moderadas (Tabela 1, entrada 1).² Os isômeros anti e syn foram agora facilmente separados por cromatografia flash em gel de sílica e as configurações absolutas dos centros quirais gerados em 3 foram determinadas por correlação química com o (R, R)-1-fenil-2-metil-propano-1,3-diol proveniente da redução de 3 com LiAlH₄.

Visando melhorar a diastereosseleção simples nesta reação, no presente trabalho foram estudadas diferentes condições reacionais. Surpreendentemente, o emprego da base volumosa LICA (entrada 2) não levou a um incremento da razão anti:syn, mas apenas a uma diminuição da seletividade p-facial (% e.d.). As reações efetuadas na mistura de solventes THF-HMPA (entrada 3) e nas presenças de LiBr e de Et₃N como aditivos (entradas 4 e 5) também mostraram-se insatisfatórias.

O álcool 1 mostrou-se um auxiliar quiral de eficiência moderada também em reações de a-alquilação de enolatos (Tabela 2). A exemplo das reações aldólicas, melhores seletividades para os produtos alquilados (2'S)-4a,b foram obtidas por desprotonações cinéticas de 2 na presença de LDA em THF (entradas 1 e 2) quando comparadas ao uso de LICA como base (entradas 3 e 4). Enquanto o emprego do sistema de solventes THF-HMPA levou a (2'S)-4a em seletividade desprezível (entrada 5), as adições de LiBr e Et₃N como aditivos ao enolato gerado a partir do propionato 2 não possibilitaram a obtenção de (2'S)-4a. As determinações das estereoquímicas em C2' de (2'S)-4a,b foram efetuadas por correlações químicas com os respectivos álcoois obtidos por reduções destes ésteres com LiAlH₄.

Tabela 1. Seletividades na reação de aldol

Tabela 2. Seletividades na a-alquilação de enolatos

Referências

Agradecimentos: CNPq, CAPES