SÍNTESE DE UM BICICLO[6.2.1]UNDECENO-DIONA
Adilson Beatriz (PG) e Mauricio Gomes Constantino (PQ)
Departamento de Química da Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo
palavras-chave: furanoeliangolidos, diels-alder, retro-aldol
Introdução
Nosso interesse na preparação do núcleo biciclo[6.2.1]undeceno-diona tem o objetivo de desenvolver metodologias para a síntese de sesquiterpenos biologicamente ativos, como o heliangolido goiazensolido (2), extraído de Eremanthus goyazensis1 e de outras plantas.
Do ponto de vista sintético podemos observar que 1 possui vários dos aspectos estruturais de 2 e que ambos poderiam ser sintetizados a partir de uma reação de Diels-Alder, seguida de uma fragmentação da ligação central de um sistema policíclico, como por exemplo o aduto de Diels-Alder 5, mostrado no Esquema 1. O composto 5 precisou ser transformado na estrutura 10 que possui um grupo -OH em posição apropriada para sofrer uma reação de retro-aldol, fornecendo então o composto desejado, conforme descrito a seguir.
Resultados
Uma reação de Diels-Alder entre o ciclopentadieno e benzoquinona2, forneceu o aduto 5, que foi seletivamente reduzido por Zn/AcOH para dar o composto 6.3 Redução parcial de 6 com NaBH4 produziu o composto 7.4 A reação subseqüente de 7 com MsCl em piridina e posterior refluxo5, forneceu as dienonas 8 e 9 que foram tratadas, separadamente, com acetona e água (2:1) sob refluxo, na presença de ácido p-toluenosulfônico, fornecendo estereosseletivamente o álcool terciário 10. Retro-aldolização de 10, induzida por NaH em tolueno sob refluxo6, forneceu o biciclo[6.2.1]undeca-diona 1. O composto 9 foi também submetido ao tratamento com uma solução de NaOH em metanol/água. Esperávamos que pudesse ocorrer uma adição nucleofílica de OH seguida por uma reação de retro-aldol no mesmo pote. No entanto, com este tratamento, obtivemos apenas compostos metoxilados.
Esquema 1
Conclusão
O biciclo[6.2.1]undeceno-diona (1) foi obtido em 6 etapas utilizando reagentes simples e facilmente acessíveis. A síntese começou com uma reação de Diels-Alder e a etapa final foi a retro-aldolização de uma b -hidroxi-cetona (10), induzida por NaH em tolueno sob refluxo.
Referências
1. Vichnewski, W. et al. Phytochemistry, 1976, 15, 191.
2. a) Albrecht, W. Ann. 1906, 31, 384; b) Diels, O. Alder, K. Ann. 1928, 98, 460.
3. Marchand, A . P.; Reddy, G.M. Synthesis, 1991, 198.
4. Marchand, A . P.; Xing, D.; Wang, Y.; Bott, S.G. Tetrahedron: Asymmetry, 1995, 2709.
5. Constantino, M.G.; Donate, P.M.; Petragnani, N. J. Org. Chem., 1986, 51, 253.
6. Mahajan, J.R.; Carvalho, H. de. Synthesis, 1979, 518
CAPES, CNPq, FAPESP