SÍNTESE DE DERIVADOS DO ÁCIDO 6a,7b-DI-HIDROXIVOUACAPAN-17b-ÓICO, XXX: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE N-(6a,7b-DI-HIDROXIVOUACAPAN-17b-OIL)PIRROLIDINA E N-BUTIL-6a,7b-DI-HIDROXIVOUACAPAN-17b-AMIDA
Agostinho Lelis Teixeira (PG)1, Virgínia Ribeiro da Silva (IC)1, Dalton L. Ferreira-Alves (PQ)2, Dorila Piló-Veloso (PQ)1
1Departamento de Química – ICEx
Universidade Federal de Minas Gerais – Belo Horizonte – MG
2Departamento de Farmacologia – ICB
Universidade Federal de Minas Gerais – Belo Horizonte – MG
Palavras-chave: Furanoditerpeno, Pterodon, amida
O ácido 6a,7b-di-hidroxivouacapan-17b-óico (ADV) (1), um furanoditerperno com núcleo vouacapano, isolado dos frutos de Pterodon polygalaeflorus BENTH, apresenta atividades analgésica e antiinflamatória1. Com o objetivo de reunir dados para a elucidação do mecanismo de ação biológica dos vouacapanos em relação à sua estrutura química, tem-se buscado alterações nos substituintes do esqueleto furanoditerpênico2.
Esquema 1
Este trabalho descreve a síntese de dois derivados nitrogenados inéditos do ADV, a amida N-butil-6a,7b-di-hidroxivouacapan-17b-amida (3) e a amida N-(6a,7b-di-hidroxivouacapan-17b-oil)pirrolidina (4), conforme apresentado no Esquema 1. A lactona 2 foi preparada a partir do ácido (1), segundo metodologia descrita na literatura3.
As amidas 3 e 4 foram sintetizadas a partir da reação da lactona 2 em tetraidrofurano, com a amina correspondente, respectivamente butilamina e pirrolidina. Ambas as reações foram realizadas à temperatura de 50 oC, de acordo com o esquema apresentado acima. Após elaboração das reações de obtenção das substâncias 3 e 4, os sólidos correspondentes obtidos foram purificados por recristalização, com rendimentos de 85% e 75% respectivamente. A substância 3 (cristais brancos, Pf = 178,7 - 180,7 ºC) e a substância 4 (cristais brancos, Pf = 232,4 - 232,9 ºC) foram caracterizadas por espectroscopias no infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e de 13C.
Os espectros no infravermelho de 3 e 4 apresentaram bandas referentes ao estiramento de C=O de amida em 1640 e 1610 cm-1, respectivamente e a substância 3 apresentou também banda referente à deformação axial N-H,
em 1550 cm-1.
Os espectros de RMN de 1H e 13C de 3 e 4 apresentaram os sinais característicos dos hidrogênios e carbonos do esqueleto vouacapanóide.
No espectro de RMN de 1H de 3 foram observados ainda, os sinais de ressonância do hidrogênio do grupo NH como um tripleto em d 5,83 (J = 5,6 Hz). Os hidrogênios do grupo N-butila apresentaram os sinais em d: quarteto em 3,24 (CH2-1’), multipleto em 1,47 (CH2-2’), multipleto em 1,32 (CH2-3’), tripleto em 0,91 (J4’,3’ = 7,4Hz, CH3-4’).
No espectro de RMN de 1H de 4 foram observados os sinais referentes ao grupo pirrolidinila em d: tripleto em 3,56 (CH2-1’ e 2’, J1’,3’ = 6,9 Hz,), multipleto em 1,95 (CH2-3’ e 4’, J2’,4’ = 6,9 Hz,).
Os espectros de RMN de 13C de 3 e 4 apresentaram os sinais característicos de carbonila de amida em d 176,53 e 173,79, respectivamente. No espectro de 3 foram observados os sinais referentes aos carbonos 1’, 2’, 3’ e 4’ do grupo N-butila, respectivamente em d 39,67, 31,37, 19,99, 13,64.
No espectro de RMN de 13C de 4 foram observados, ainda, os sinais referentes aos carbonos 1’, 2’ 3’ e 4’ do grupo pirrolidinila em d 46,89, 46,29, 26,13, 24,30, respectivamente.
A análise dos dados espectroscópicos no IV e de RMN das substâncias 3 e 4 permitiram confirmar as estruturas planejadas.
Bibliografia:
1 – NUNAN, E. A. et al. Braz. J. Med. Exp. Sc. 1982, 15, 450.
2 – MALTHA, C. R. A. et al., J. Braz. Chem. Soc. 1997, 8(3), 203.
3 – RUBINGER, M. M. M. et al., J. Braz. Chem. Soc. 1991, 2(3), 124.