ADIÇÃO DE NUCLEÓFILOS DE CARBONO À ÍONS IMÍNIO E N-ACILIMÍNIO CÍCLICOS PROMOVIDA POR InCl_3.

Rogério Petersen (PG), Marla Godoi (IC) e Dennis Russowsky (PQ)

Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica

Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS

palavras- chave: b-aminocarbonílicos, Bases de Mannich, Íons Imínio.

Os compostos b-aminocarbonílicos são unidades largamente distribuídas na natureza e apresentam grande versatilidade do ponto de vista de suas atividades biológicas, bem como são de grande importância na preparação de outras classes de compostos orgânicos.

Estes sistemas podem ser construídos à partir de uma importante ferramenta: a reação de Mannich Bimolecular¹. O uso de sais de imínio pré-formados² ou a geração “in situ” de íons N-acilimínio³ nas reações com nucleófilos de carbono como silil enoléteres e silil ceteno acetais, tem expandido a versatilidade desta metodologia principalmente no que se refere ao emprego de condições suaves e a possibilidade da introdução de elementos de regio- e estereosseletividade.

Neste trabalho são apresentados resultados preliminares do uso de tricloreto de índio⁴ (InCl₃) em fase orgânica, como ativante de aldiminas aromáticas 1 nas reações com silil enoléteres e silil ceteno acetais 2, promovendo a formação de b-aminocetonas 4. Aborda também a habilidade do ácido de Lewis em promover a geração “in situ” de íons N-acilimínios cíclicos a partir das respectivas acetoxilactamas 3, que foram trapeados com os nucleófilos de carbono sililados 2 produzindo os respectivos adutos b-aminocarbonílicos 5 (Esquema 1).

Esquema 1

As b-aminocetonas 4 foram obtidas com rendimentos que variaram entre 70% e 90%, empregando-se quantidades catalíticas de tricloreto de índio (10% em mol), enquanto que os rendimentos para os sistemas b-aminocarbonílicos 5 variaram entre 50% e 80% utilizando-se 80% em mol de InCl₃, como mostrado na Tabela 1.

Tabela 1

Substratos						Nucleófilos			Adutos	Rend.
	Ar¹	Ar²	R¹	R²	R³		R⁴	R⁵	Adutos	Rend.
1a	Ph	Ph	-	-	-	2a	H	Ph	4a	70
1a	Ph	Ph	-	-	-	2b	Me	OMe	4b	85
1b	Ph	C₆H₄Br	-	-	-	2a	H	Ph	4c	82
1b	Ph	C₆H₄Br	-	-	-	2b	Me	OMe	4d	75
1c	C₆H₄Br	Ph	-	-	-	2a	H	Ph	4e	75
1c	C₆H₄Br	Ph	-	-	-	2b	Me	OMe	4f	70
1d	Ph	C₆H₄OC₆H₁₃	-	-	-	2b	Me	OMe	4g	90
1e	Ph	C₆H₄OC₁₀H₂₁	-	-	-	2b	Me	OMe	4h	85
3a	-	-	H	H	Et	2a	H	Ph	5a	15
3b	-	-	H	OAc	Ac	2a	H	Ph	5b	60
3b	-	-	H	OAc	Ac	2b	Me	OMe	5c	80
3c	-	-	OAc	OAc	Ac	2a	H	Ph	5d	50
3c	-	-	OAc	OAc	Ac	2b	Me	OMe	5e	85

Cabe ressaltar que a utilização de quantidades catalíticas de InCl₃ na geração dos íons N-acilimínio cíclicos levaram à baixos rendimentos bem como o uso do precursor etoxilado 3a.

Os adutos b-aminocarbonílicos 5b, 5c e 5e foram obtidos como um único diastereoisômero, enquanto que o aduto 5d foi obtido como uma mistura de isômeros em uma proporção de 3:1.

As proporções dos diastereoisômeros foram determinadas através de CG e CG-MS e as estereoquímicas relativas dos produtos majoritários foram inferidas com base nos valores das constantes de acoplamento determinadas por ¹H-RMN e por comparação com dados anteriormente descritos.

Os resultados indicam a viabilidade do uso de InCl₃ como ativante de aldiminas aromáticas bem como na geração “in situ” de íons imínio e N-acilimínio a partir de acetoxilactamas. A sua utilização em reações de Mannich Bimoleculares e o estudo detalhado da diastereosseletividade observada em favor do aduto Trans poderão ser exploradas na síntese estereocontrolada de produtos naturais de interesse biológico.

Referências Bibliográficas:

[1] - Arend, M.; Westermann, B. and Risch, N., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1998, 37, 1045. b)Pilli, R. A. and Russowsky, D., Trends in Organic Chemistry, 1997, 6,101.

[2] - Pilli, R. A. and Russowsky, D., 1987, J. Chem. Soc. Chem. Commun.,1053.

[3] - Pilli, R. A. and Russowsky, D., 1996, J. Org. Chem., 61, 3187.

[4] - Loh, T-P. and Wei, L-L., Tetrahedron Lett., 1998, 39, 323.

FAPERGS, CNPq, PADCT