SÍNTESE TOTAL DE (1R,4R,5R)-4-(2-FENILETIL)-6-METILENO-3,8-DIOXABICICLO[3.3.0]OCTANO-2,7-DIONA

Mayura Marques Magalhães Rubinger (PQ), Sinval Garcia Pereira (PG) e

Vanessa Jóia de Mello (IC)

Departamento de Química – Centro de Ciências Exatas e Tecnológicas – Universidade Federal de Viçosa – Viçosa, MG – e-mail: mayura@mail.ufv.br

Palavras-chave: Síntese de análogos, avenaciolídeo, fungicida.

A síntese total do avenaciolídeo (Esquema 1, 11 R = n-C₈H₁₇), um produto natural isolado de culturas de Aspergillus avenaceus¹, tem sido objeto de estudo de vários pesquisadores, motivados por sua interessante estrutura bis-lactônica e pela atividade fungicida que apresenta. Entretanto, nenhuma análise sistemática da atividade biológica dessa classe de compostos foi encontrada na literatura.

Dentro de um estudo visando a determinação da relação entre a estrutura química e a atividade biológica desses compostos e a avaliação de seu potencial agroquímico como fungicida, apresentamos, neste trabalho, a síntese total de um composto análogo ao avenaciolídeo (Esquema 1, 11 R = CH₂CH₂Ph).

A síntese de 11 (Esquema 1) foi realizada através de uma variação da rota sintética proposta por Anderson e Fraser-Reid².

Esquema 1

Os compostos 2, 4, 6 e 8 a 11 foram totalmente caracterizados por espectroscopia no infravermelho (IV), de RMN de ¹H e ¹³C e por espectrometria de massas. Os intermediários 3, 5 e 7 foram caracterizados com base em experimentos de cromatografia (CCD) e em espectrometria no IV.

Assim como no caso de 1 (comercial, Aldrich), os espectros de massas de 2, 4, 6 e 8 não apresentaram o pico do íon molecular, mas os sinais de maior razão m/z presentes corresponderam à perda de um radical metila: m/z = 245 (1), 243 (2), 301 (4), 229 (6) e 305 (8). O espectro do aldeído intermediário 6 apresentou o sinal relativo à perda de CHO (m/z = 215), além do pico correspondente ao íon CHO⁺ (m/z = 29). Nos espectros das substâncias inéditas de 8 a 11, foi observado o intenso sinal em m/z = 91, característico para compostos contendo o grupo benzila. O sinal do íon molecular foi observado nos espectros dos compostos 10 e 11 (m/z = 246 e 258, respectivamente).

O intermediário 8 apresentou absorções no IV em 3028 e 1655 cm^-1 (fracas) devidas à presença do anel aromático e, em 1735 cm^-1 (forte), devida ao grupo éster. Já o espectro de 9 mostrou forte absorção em 3420 cm^-1 (hidroxila), havendo deslocamento da absorção da carbonila para 1781 cm^-1 (g-lactona). O espectro da bis-lactona 10 apresentou duas fortes absorções para carbonilas em 1773 e 1792 cm^-1 (g-lactonas). Estes dois sinais coalesceram para uma única banda intensa em 1789 cm^-1 no espectro do composto final 11.

Os resultados dos experimentos de RMN ¹H e ¹³C para os compostos 2, 4, 6 e 8 a 11 foram totalmente compatíveis com as estruturas propostas. A atribuição dos sinais foi auxiliada por experimentos COSY, HETCOR, DEPT e HMQC. Os espectros de 9 mostraram que foram obtidos dois isômeros (9a e 9b), correspondendo à hidroxilas nas posições a e b, na proporção de 1:2. Alguns sinais de RMN de ¹³C para os compostos bicíclicos obtidos estão mostrados na tabela abaixo:

Os compostos análogos ao avenaciolídeo 9,10 e 11 estão sendo submetidos a ensaios de atividade fungicida, de modo que espera-se que este trabalho venha a contribuir para a elucidação da relação entre a estrutura química e a atividade biológica desta classe de substâncias.

Referências:

1. BROOKES, D., TIDD, B. K., TURNER, W. B., J. Chem. Soc. 1963, p:5385.

2. ANDERSON R. C., FRASER-REID, B., J. Organic Chem. 1985, 50, p:4781.

FAPEMIG, CAPES e CNPQ