OBTENÇÂO E REDUÇÂO DE 4-PIRROLIN-3-ONAS
Carla Costa (PG), Danielle Henriques (IC), Fabiana Monteiro (IC)
Hugo T.S. Braibante (PQ) e Mara E.F. Braibante(PQ)
Universidade Federal de Santa Maria, Departamento de Química, Santa Maria – RS
e-mail: mara@quimica.ufsm.br
palavras-chave: pirrolinonas, redução, enamino cetona.
A síntese de sistemas cíclicos utilizando enamino compostos como precursores frente a dinucleófilos, tem sido descrita pelo nosso grupo de pesquisa1,2, onde o Nitrogênio da enaminona não está incorporado ao anel. Estes sistemas citados foram posteriormente submetidos a uma série de agentes redutores, para avaliar a seletividade destas reações. A metodologia empregada em nossos laboratórios na obtenção de enamino compostos despertou o interesse por anéis que incorpore o sistema enamino tais como dihidropirdina, pirrolinona e derivados os quais apresentam inúmeras aplicações como broncodilatadores, hepatoprotetivas, anti-diabético, herbicidas entre outras.
Neste trabalho descrevemos a reação das enamino cetonas (1) frente a 1,2-dieletrófilo (cloreto de cloro acetila), que fornece 4-pirrolin-3-ona (2) onde o fragmento enamino cetona está incorporado ao anel, (Esquema 1).
a b c R H Me CH(CH3)Ph
Esquema 1
Utilizamos o sistema Mg/MeOH para a redução seletiva de enamino ésteres e enamino cetonas3, obtendo-se b-amino carbonílicos com 65-70% de rendimento. Devido a eficiência desta metodologia, efetuamos a redução com Mg/MeOH das pirrolinonas (2) obtidas.
À mistura de 1 mmol da pirrolinona em 5 mL de metanol anidro adicionou-se lentamente 2 mmol de Mg . O tempo reacional foi de 20 horas. Isolou-se o produto (3) com rendimento de 81% ( não otimizado) (Esquema 2) .
As pirrolinonas (2) que foram utilizadas neste trabalho tem como precursores os enamino compostos N -substituídos ( 1 ) sendo R = -H, -CH3 e -CH(Me)(Ph), os quais sofreram redução regioseletiva frente ao sistema Mg/MeOH fornecendo 3-pirrolidinona 4-substituídas (3).
Para avaliarmos a reatividade de pirrolinonas frente a outros sistemas redutores utilizamos os sistemas NaBH4 /AcOH e Na /THF/ i-PrOH. Na redução da pirrolinona (2a) com NaBH4 / AcOH recuperou-se o reagente de partida. Em trabalhos anteriores quando 1-amino-2-acil ciclopenteno ou 1-amino-2-acil cicloexeno foram reduzidos com Mg/MeOH ou com NaBH4 /AcOH isolamos a amino cetona correspondente.
Em virtude dos resultados acima utilizamos o sistema redutor Na/THF/ i-PrOH o qual reduziu tanto a ligação C=C como C=O, fornecendo a hidroxi pirrolidina ( 4). A redução total já havia sido observada para os sistemas 1-amino-2-acil ciclopenteno e 1-amino-2-acil cicloexeno.
Este trabalho evidencia a eficiência da redução seletiva de enamino compostos e análogos, utilizando o sistema Mg/MeOH, o qual dispensa a acilação do Nitrogênio utilizada em outros métodos de redução.
Esquema 2
1 Braibante, M.F., Braibante, H.S., Santis,D., Valduga, C., J. Heterocyclic Chem., 1999, 36, 1505.
2 Braibante, M.F., Braibante, H.S., Valduga, C., J. Heterocyclic Chem., 1997, 34, 1453.
3Braibante, M.F., Braibante, H.S., Squizani,A., 19a RA, SBQ, 1996, QO-165.