com n=0,1,2,3,4.
ANÁLISE COMFORMACIONAL DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE 3,4-DICLORO-N-ALQUILFENILMALEIMIDAS
Zênia M. R. Dantas1 (PG), Guilherme Mazzotti2 (IC), Edeltrudes O Lima1 (PQ), Regiane C. M. U. Araújo2 (PQ), João Bosco L. Oliveira2 (PQ), Valdir C. Filho3 (PQ)
1Laboratório de Tecnologia Farmacêutica-LTF-Universidade Federal da Paraíba-J. Pessoa-PB
3Núcleo de Investigações Químico Farmacêutica-NIQFAR-Universidade do Vale do Itajaí e Universidade de Santa Catarina-SC
Palavras-Chaves: 3,4-dicloro-N-alquilarilmalimidas, Candida, Análise Conformacional
1.Introdução:
As teorias desenvolvidas para explicar a atividade farmacológica das drogas sustentam-se no paradigma da "chave- fechadura". As "fechaduras" ou biomacromoléculas funcionam como receptores celulares extremamente sensíveis, capazes de reconhecer as "chaves" ou moléculas de espécies endógenas e exógenas que apresentam atividade biológica. Nos últimos anos, tem-se verificado o crescente interesse da comunidade científica nas classes de compostos sintéticos e dentre eles gostaríamos de destacar as imidas cíclicas, cujas substâncias ativas são análogos obtidos de um novo alcalóide antibacteriano e antiespasmódico denominado filantimida, extraído da fração alcaloídica das folhas e ramos jovens de Phyllanthus sellowianus (Euphorbiaceae)[1,2] . Considerando o efeito antifúngico de N-alquilarilmaleimidas, testamos as 3,4-dicloro N-alquilfenilmaleimidas contra vinte amostras de leveduras pertencentes ao gênero Candida. Estas maleimidas mostraram bons resultados in vitro onde os halos de inibição mediram um diâmetro entre 20 e 10 mm (milímetros). È bem estabelecido na literatura especializada que atividade farmacológica das substâncias está relacionada com os parâmetros físico-químicos destas, obtidos através de cálculos de orbitais moleculares semi-empíricos(MOPAC) e modelagem molecular (HyperChem). A partir das estruturas otimizadas são escolhidos os parâmetros físico-químicos que através de técnicas estatísticas são contrastados com os resultados experimentais ( as atividades farmacológicas).
2.Objetivos:
Investigar quantitativamente a relação estrutura-atividade de 3,4-dicloro-N-alquilfenilmaleimidas através da análise conformacional dessas substâncias. As estruturas investigadas são mostradas na Figura 1.
com
n=0,1,2,3,4.
3. Métodos:
Foram realizados cálculos de orbitais moleculares semi-empíricos AM1 e modelagem molecular.
4. Resultados e Discussão:
Dentre as vinte amostras de Candida, sete espécies foram incluídas para o estudo: C. albicans (9), C. guilliermondii (2), C. krusei (1), C. parapsilosis (3), C. pseudotropicalis (1), C. stellatoidea (2) e C. tropicalis (2). Dessas espécies C. albicans foi a mais susceptível a estas maleimidas, onde os halos de inibição tiveram diâmetros entre 20 e 10 mm na concentração de 200mg/mL. Os resultados da análise comformacional dessas substâncias foram contrastados com os resultados in vitro das amostras Candida albicans susceptíveis a estes produtos. Dentre os parâmetros físico-químicos obtidos dos cálculos, a energia do orbital LUMO mostrou relacionar-se linearmente com os resultados experimentais como mostra a equação (1) abaixo:
Halo = 47,91 + 22,08 x ELUMO
Os valores previstos pela equação (1) mostraram excelente concordância com os valores experimentais.
5. Bibliografia:
[1] Tempesta, M. S.; Corley, D. G. ; Beutler, J. A.; Metral, C. J.; Yunes, R.A.;Giacomozzi, C. A.; Calixto, J. B.:Phyllanthimide, a new alkaoid from Phyllanthus sellowianus; J. Nat. Prod.,1988, 3: 617-618.
[2] Cechinel Filho, V.; Pinheiro, T. R.; Nunes, R. J.; Yunes, R. A.; Queiroz, E.; Lima, E. O.: Síntese de N-alquilfenilmaleimidas e N-alquilarilmaleimidas com atividade antifúngica; Quím. Nova, 1996: 19, 590.
CAPES; CNPq.