CIClO-ADIÇÃO Do óxido de 3-metóxi-4-(fenilmetóxi)-benzonitrila aO ETIL-VINIL-éTER
Departamento de Engenharia Química, Instituto Militar de Engenharia ( IME )
e-mail: alcino@epq.ime.eb.br
palavras chave: ciclo-adição, óxido de nitrila e 4,5-diidro-isoxazol
INTRODUÇÃO:
Os 4,5-diidro-isoxazóis podem ser formados regiosseletivamente1,2 a partir da reação de ciclo-adição 1,3-dipolar de óxidos de nitrila a alquenos, sendo essa uma metodologia simples e de baixo custo na formação de heterocíclicos3,4. Essa classe de compostos pode ser precursora de uma variedade de estruturas bifuncionalizadas tais como: amino-álcool, hidróxi-cetona, enona e hidróxi-nitrila, as quais podem ser usadas tanto na síntese de produtos naturais5. Nosso grupo de pesquisa vem estudando uma nova metodologia de ciclo-adição de óxidos de nitrila a compostos insaturados disponíveis no mercado nacional.
OBJETIVO:
O objetivo deste trabalho é a preparação do 4,5-diidro-isoxazol derivado da vanilina (1), usando-se etil-vinil-éter como dipolarófilo conforme a metodologia apresentada a seguir.
RESULTADOS e DISCUSSÃO:
A vanilina (1) foi alquilada com brometo de benzila produzindo (2) com rendimento de 85% (pf = 68 oC). A respectiva aldoxima (3) foi obtida em 95% de rendimento pelo simples tratamento de (2) com cloridrato de hidroxilamina (pf = 120 oC ). O cloreto de imidoíla foi produzido in-situ a partir de uma nova metodologia empregando ácido triclorocianúrico em substituição aos métodos tradicionais utilizando reagente como N-clorosuccinimida ou hipoclorito de sódio. O óxido de nitrila derivado de (3) foi adicionado ao etil-vinil-éter de forma regiosseletiva produzindo heterocíclico inédito (4). O 4,5-diidro-isoxazol (4) foi isolado por cromatografia flash em 52 % de rendimento (pf = 79 - 81 oC).
Os produtos (2), (3) e (4) foram caracterizados por RMN 1H (CDCl3, 300 MHz), RMN 13C (CDCl3, 75 MHz), infravermelho e Massas onde foram observados os principais sinais: composto (2) – [RMN 1H d 5,20 (s, 2H, CH2), 9,90 (s, 1H, CHO), RMN 13C d 70,7 (OCH2), 190,9 (CHO), IV 1741cm -1(CHO), m/z: M+ = 242]; composto (3) – [RMN 1H d 8,60 (sl, 1H, NOH), RMN 13C d 150,1 (C=N), IV 3300 cm -1(O-H), m/z: M+ = 257]; composto (4) – [RMN 1H d ) 1,22 (t, J= 7Hz, 3H, H7), 3,16 (dd, J2H4A-H4B = 17,2 Hz e J3H4A-H5 = 1,4 Hz, 1H4), 3,36 (dd, J2H4B-H4A = 17,2 Hz e J34B-H5 = 6,4 Hz, 1H4) 3,59 (m, 1H19), 3,90 (m, 1H19), RMN 13C d 15,2 (C7), 41,8 (C4), 103,0 (C5), 63,8 (C6)].
O composto (4) apresentou um íon molecular em seu espectro de massa de alta resolução de M+ = 327,1435.
CONCLUSÃO:
O uso do ácido triclorocianúrico tem demonstrado um bom potencial em substituição a reagentes como NCS ou NaOCl, quer seja quanto ao seu custo, disponibilidade ou mesmo quanto a sua estabilidade. Finalmente o 4,5-diidro-isoxazol (4), inédito na literatura pesquisada, pode apresentar atividade farmacológica6 comportando-se como anti-inflamatório.
REFERÊNCIAS:
1 - Rodrigues, R.C., Aguiar, A.P. Livro de Resumos do XXXIX Congresso Brasileiro de Química, Goiânia, pag. 265, (1999)
2 - Rodrigues, R.C., Aguiar, A.P. Livro de Resumos VIII Encontro da SBQ-Rio p.33 QO 09 (1999))
3 - Kanemasa, S., Tsuge, O. Heterocycles, 1, 719 (1990)
4 - Aguiar, A.P., Kover, W.B. Heterocyclic Communications, 5 (3): 227-230, (1999)
5 - Li, P., Gi, H., Sun, L., Zhao, K. J. Org. Chem. 63, 366 (1998)
6 - Kleinman, E., U.S. Patent No. 14680 (1994)
AGRADECIMENTOS: Os autores agradecem ao Laboratório de RMN IQ/UFRJ pelas análises de RMN, à Dra Elisabeth Cruz pela análise de espectrometria de massas de alta resolução e à Fundação Oswaldo Cruz - Farmanguinhos pelos espectros de IV.
(CAPES / FAPERJ)