SÍNTESE DE 3-ALQUIL[ARIL]-5-TRIFLUORMETIL-1-METIL-1,2-TIAZINAS-1-ÓXIDO A PARTIR DE b-ALCOXIVINIL TRIFLUORMETIL CETONAS

Helio Gauze Bonacorso*(PQ), Sandra Regina Tolfo Bittencourt(PG), Nilo Zanatta(PQ), Marcos Antonio Pinto Martins(PQ)

Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), Santa Maria, RS

Palavras-chave: 1,2-tiazinas, trifluormetil enonas, heterocíclos trifluormetilados

Várias 1,2-tiazinas e seus benzoderivados tem sido usados como inibidores da biossíntese de prostanglandinas, anti-piréticos e anti-inflamatórios.¹ Outras 3,6-diidro-tiazinas são precursoras para síntese estereoseletiva de amino-álcoois vicinais e aminas altamente funcionalizadas.^2,3 Além disso, muitas patentes têm aplicado sulfoximidas como desfolhantes, herbicidas, fungicidas, anti-hipertensivos e depressores do CNS. ⁴ Por outro lado, a introdução de um grupo trifluorometila tem aumentado significantemente a potência de muitas moléculas bioativas, como também a duração de sua ação devido ao aumento da lipofilicidade. ⁵

A síntese de 1,2-tiazinas tem sido relativamente bem explorada através de cicloadições [4+2]. Em geral são conhecidas 2-alquil-, 2-aril-, 2-acil- ou 2-sulfonyl-1,2-tiazinas contendo o átomo de enxofre hexavalente estável no anel na forma de 1,1-dióxido. ⁹ Exemplos de 1,2-tiazinas 1-óxido foram sintetizadas através de ciclização intramolecular. Estas reações normalmente são realizadas em dimetilsulfóxido ou N,N-dimetilformamida e hidreto de sódio sob argônio ou nitrogênio ^9,10 ou em alcóxido de sódio / álcool com baixos rendimentos em ambos casos.^9,11

Esquema:

i. S,S-dimethylsulfoximide, 0.5-2 hours, 100 ^oC. ii. NaOMe/MeOH or NaOEt/EtOH, 2 hours, 60^oC.

Em trabalho precedente ¹² apresentamos a síntese de 1,2-tiazinas quando b-alcoxivinil trifluormetil cetonas foram preparadas unicamente a partir de enoléteres ou acetal derivado da acetofenona. Neste trabalho apresentamos um método eficiente para a síntese de uma série de 1,1,1-trifluor-4-dimetilsulfoximida-3-buten-2-onas substituídas (2a-j) derivadas de acetais (1a-j) ^6-8 b-trifluor acetilados e sua aplicação sintética, a qual emprega reações de ciclização intramolecular para fornecer 1,2-tiazinas-1-óxido (3c-d, 3g-j).Com o desenvolvimento de técnicas de trifluoracetilação de acetais derivados de várias alquil-metil cetonas ⁸ tornou-se possível a obtenção de novas trifluormetil enonas (1a-f), as quais foram tratadas com S,S-dimetilsulfoximida na ausência de solvente à 100^oC. Assim, 1,1,1-trifluor-4-dimetilsulfoximida-3-buten-2-onas (2a-j) foram obtidas com 50 a 95% de rendimento.

Estas novas alquil[aril]-dimetilsulfoximida-enonas (2) foram empregadas para obter 3-alquil[aril]-5-trifluoromethyl-1-metil-1,2-tiazinas 1-óxido (3c-d, 3g-j) através de reação de ciclização intramolecular, em rendimentos de moderado a bons (40 –76%). As ciclizações foram facilmente realizadas em presença de metóxido ou etóxido de sódio em metanol ou etanol. Pode-se, entretanto, produzir 1,2-tiazinas 1-óxido 3 em rendimentos semelhantes e em único passo a partir de 1, usando adição de alcóxido/álcool após ter empregado as condições para a síntese de 2. Neste caso, os produtos de estrutura 2 não são isolados.

O isolamento de 2 e 3, permite obter em uma única estrutura e de forma simultânea, o forte efeito elétron atraente de um grupo CF₃ , a alta versatilidade bioativa do grupo sulfoximida e substituintes alquílicos ou arílicos em moléculas heterocíclicas e acíclicas.

Referências:

(1) Lombardino, J. G.; Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, John Wiley & Sons, NY, 1985.

(2) Garigipati, R.S., Cordova, R., Parvez, M., Weinreb, S. M., Tetrahedron, 1986, 42, 2979.

(3) Weinreb, S. M., Acc. Chem. Res. 1988, 21, 287.

(4) Banks, R. E.; Organofluorine Chemicals and their Industrial Applications, ed. Ellis Harwood Ltd., 1979.

(5) Kennewell, P. D.; Taylor, J. B.; Chem. Soc. Rev. 1975, 4, 189.

(6) Colla, A.; Martins, M.A.P.; Clar, G.; Krimmer, S.; Fischer, P. Synthesis 1991, 483.

(7) Martins, M. A. P., Siqueira, G. M., Flores, A. F., Clar, G., Zanatta, N. Quimica Nova 1994, 17, 24.

(8) Bonacorso, H.G, Bittencourt, S.R.T., Martins, M.A.P., Lourega, R., Zanatta, N., Flores, A.F. J. Fluorine Chem. 1999, 99, 177.

(9) Katritzky, A.R.; Rees, C.W.; Scriven, E.F.V.; Comprehensive Heterocyclic - Chemistry II, Elsevier Science: NY, 1996; Vol. 6.

(10) Tamura, Y., Tsunekawa, M., Miyamoto, T., Ikeda, M. J. Org. Chem., 1977, 42, 602.

(11) Ried, W., Saynovits, M., Chem. Ber., 1988, 121, 1005.

(12) Bonacorso, H.G., Bittencourt, S.R.T., Lourega, R.V., Zanatta, N., Martins, M.A.P., XXI Reunião Anual da SBQ-MG, QO-135, 1999.

(CNPq, PADCT III, CAPES, FAPERGS)