ESTUDO DO MECANISMO DA REDUÇÃO DE DIOXINDÓIS A TRIPTOFÓIS. PARTE 1: OBTENÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS DIÓIS

Rosângela Bezerra da Silva ¹(FM) , Simon John Garden ² (PQ)

e Angelo da Cunha Pinto ² (PQ)

¹ Centro Federal de Educação Tecnológica de Química de Nilópolis – CEFET

² Departamento de Química Orgânica - Instituto de Química - UFRJ

palavras-chave: borana, dioxindóis, triptofóis

Triptofóis representam unidades estruturais encontradas em alguns alcalóides indólicos ^1-3 e são utilizados como intermediários na síntese de compostos de uso terapêutico, como o antibiótico Indolmicina ^4-6, o agente antiinflamatório Etodolac ^7-9 e o potente analgésico Pemedolac ^10,11.

A partir de estudos anteriores sobre as reduções de isatinas ¹² e N-acilisatinas¹³ com borana, que forneceram os respectivos indóis em bons rendimentos, investigou-se a redução de dioxindóis com o complexo borana-tetrahidrofurano. Durante o estudo da otimização da redução dos dioxindóis 1 e 3 aos respectivos triptofóis 2 e 4, os intermediários dióis 2a e 4a foram isolados das reações incompletas e caracterizados.

As reações foram feitas utilizando o complexo borana-tetrahidrofurano preparado com quantidades estequiométricas de eterato de trifluoreto de boro e boroidreto de sódio [4:3] para obter uma solução um molar (1M) em tetrahidrofurano.

A redução do dioxindol 1 com 2 equivalentes do redutor forneceu 72% do triptofol 2 e 21% do intermediário diol 2a . A conversão do intermediário 2a ao triptofol foi realizada utilizando-se 2 equivalentes do redutor. A redução de 1 com 3 equivalentes do redutor forneceu o triptofol em 90% de rendimento (Esquema 1).

Esquema 1 – Otimização da redução do dioxindol 1

A redução do dioxindol 3 com 3 equivalentes do redutor forneceu 63% do triptofol 4 e 25% do intermediário diol 4a . A conversão do intermediário ao triptofol foi realizada utilizando-se 2 equivalentes do redutor. A redução de 3 com 4 equivalentes do redutor forneceu o triptofol em 80% de rendimento (Esquema 2).

Esquema 2 – Otimização da redução do dioxindol 3

Os intermediários dióis 2a e 4a foram obtidos com alta diastereosseletividade (>95% d.e.) indicando que na redução da carbonila da cetona a transferência do hidreto ocorreu por uma reação direcionada. Estas observações sugerem que a borana reage inicialmente com o álcool terciário e a transferência do hidreto resultando na redução da cetona, ocorre em uma conformação preferida resultando na redução diastereosseletiva e formação do intermediário 1,3,2-dioxaborinana que após hidrólise fornece os dióis. Estes intermediários dióis foram analisados por RMN utilizando-se as técnicas de 1D e 2D para o completo assinalamento dos hidrogênios e carbonos.

(1): Saxton, J.E., Indoles, part 4. The Monoterpenoid Indole Alkaloids, 1983; (2): Sadanandan, E.V. et al , J. Org. Chem, 1995, 60, 1800-5; (3): Peat, A.J. et al., J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 1028-30; (4a): Wittenau, M.S.V. et al, J. Am. Chem. Soc, 1961, 83, 4678-80; (4b): Wittenau, M.S.V. et al, J. Am. Chem. Soc, 1963, 85, 3425-31; (5): Chan, T. et al., J. Org. Chem 1970, 35, 3519-21; (6): Dirlam, J.P., J. Org. Chem, 1986, 51, 4920-4; (7a): Demerson, C.A. et al., J. Med. Chem., 1975, 18, 189-91; (7b) Demerson, C.A. et al., J. Med. Chem., 1976, 19, 391-5; (7c): Demerson, C.A. et al., J. Med. Chem., 1983, 26, 1778-80; (8a): Humber, L.G. et al., J. Med. Chem., 1986, 29, 871-4; (8b): Humber, L.G. et al., J. Med. Chem., 1988, 31, 1712-9; (9): Hughes, P. et al., J. Med. Chem., 1989, 32, 2134-7; (10): Katz, A.H. et al., J. Med. Chem., 1988, 31, 1244-50; (11): Mobilio, D. et al., J. Med. Chem., 1988, 31, 2211-7; (12): Sirowej, H. et al., Synthesis, 1972, 84; (13): Pinto, A.C. et al., Tetrahedron Lett., 1994, 35, 8923-6.

(CEFET-Química, CNPq)