PREPARAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO MORFOLÓGICA DE NEBULIZADOS DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS CONTENDO INDOMETACINA

Valéria Weiss (PG)¹, Liane de Lucca Freitas (PQ)², Adriana Raffin Pohlmann (PQ)² e Sílvia Staniçuaski Guterres (PQ)¹

¹ Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)

² Instituto de Química - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)

palavras-chave: nanopartículas, nebulizados, indometacina

Introdução Apesar de serem amplamente estudadas no que se refere às suas potencialidades terapêuticas, as suspensões coloidais de nanocápsulas e de nanoesferas, por se tratarem de formas líquidas, podem apresentar instabilidade físico-química decorrente essencialmente da sedimentação das partículas, o que constitui-se num problema tecnológico importante, visto que esta limitação pode comprometer a aplicabilidade industrial destas formulações. A aplicação da secagem por aspersão (nebulização) de suspensões coloidais poliméricas aquosas é extremamente recente, tendo sido descrita pela primeira vez em nosso laboratório para a obtenção de formas sólidas de nanocápsulas e de nanoesferas contendo diclofenaco¹. Neste contexto, é de extrema importância a ampliação dos conhecimentos relativos a aplicabilidade desta metodologia, através de estudos utilizando outros fármacos e componentes da formulação.

Objetivos Preparar e caracterizar através de microscopia eletrônica de varredura nebulizados de suspensões coloidais de nanocápsulas (NC) e nanoesferas (NS) contendo indometacina, utilizando-se como adjuvante de secagem Aerosil 200^Ò (dióxido de silício coloidal), como polímeros poli-e-caprolactona (PeC) ou ácido poli-D,L-lático (PLA) e como fase oleosa das nanocápsulas benzoato de benzila ou Miglyol 810®.

Materiais e Métodos Preparação dos nebulizados de NC e NS: Para a preparação dos nebulizados foram utilizadas suspensões obtidas através de deposição interfacial de polímero pré-formado², utilizando indometacina (IND) a 1,5mg/mL, monoestearato de sorbitano, polisorbato 80, benzoato de benzila (BBn) ou Miglyol 810® (MI) (fase lipofílica: somente para NC) e poli-e-caprolactona (PeC) ou ácido poli-D,L-lático (PLA) e apresentando a seguintes características: diâmetro particular inferior a 500nm (Nanosizer®); taxas de associação e recuperação de IND > 99%. Às suspensões de NC e NS foi adicionada quantidade de 3%(p/v) de dióxido de silício coloidal¹. Estas misturas, em triplicata, foram submetidas à nebulização em Mini spray-dryer Büchi 190®, parametrizando as seguintes condições de operação³: temperaturas de entrada e saída do ar de secagem, fluxo de alimentação, diâmetro do atomizador, pressão de ar comprimido e sistema de aspiração. O rendimento foi calculado com base na massa dos materiais presente nas suspensões, excluindo-se a água. Microscopia eletrônica de varredura: As fotomicrografias foram obtidas, após metalização, em aparelho Phillips XL 20, PW6620/00, utilizando-se aumentos de 1000x, 7000x, 25000x, 45000x e 95000x. Teor de umidade: Os nebulizados obtidos foram submetidos à avaliação da perda por dessecação por gravimetria, utilizando balança Mettler PM 200 com sistema de secagem por infravermelho Mettler LP 16.

Resultados Para os nebulizados de NC preparados utilizando-se PeC ou PLA e BBn (NC-PeC_BBn e NC-PLA_BBn, respectivamente) os rendimentos do processo de nebulização situaram-se entre 40% e 50%. Substituindo-se o BBn por MI na preparação de NC, obteve-se após nebulização as formulações correspondentes (NC-PeC_MI e NC-PLA_MI), que apresentaram rendimentos de ca. 75%. Em relação aos nebulizados de NS (NS-PeC e NS-PLA), os rendimentos obtidos foram similares entre si e elevados (80%). Todos os pós secos nebulizados apresentaram teor de umidade inferior a 5%. A análise morfológica dos pós, através de microscopia eletrônica de varredura (aumentos entre 1000x e 7000x), evidenciou que o processo de secagem não altera a distribuição granulométrica do adjuvante de nebulização (Aerosil 200®). Em aumentos superiores (25000x a 95000x) foi possível verificar diferenças morfológicas entre os produtos. Para NS-PeC e NS-PLA, não foi possível identificar à superfície do suporte sólido estruturas de diâmetro semelhante ao medido para as suspensões correspondentes. Por outro lado, para os nebulizados de NC preparados com MI (NC-PeC_MI e NC-PLA_MI), foi possível identificar nanoestruturas à superfície do dióxido de silício (Fig. 1a), o que não foi observado para as formulações correspondentes NC-PeC_BBn e NC-PLA_BBn, preparadas com BBn como fase lipofílica (Fig. 1b).

(a) (b)

Figura 1: Fotomicrografias (45000x) dos pós secos de (a) NC-PeC_MI e (b) NC-PeC_BBn

Conclusão Através de secagem por aspersão foi possível obter pós secos de nebulizados de NC e NS contendo indometacina com rendimentos satisfatórios. As fotomicrografias demostraram a influência da fase lipofílica das NC na obtenção de nanoestruturas secas.

1. MÜLLER et al., Drug Development and Industrial Pharmacy, 2000 in press.

2. GUTERRES, S. S. et al. International Journal of Pharmaceutics, v. 113, p. 57-63, 1995.

3. GUTERRES, S. S. et al, Depósito de pedido de patente. INPI protocolo 002155, 1999.

FAPERGS