OXIMAS DO LAPACHOL

Maílcar Fernandes de Oliveira(PG)^#,Telma Leda Gomes de Lemos(PQ)*,

Marcos Carlos de Mattos(PQ)* e ^**Raimundo Braz-Filho(PQ)

*Departamento de Química Orgânica e Inorgânica da Universidade Federal do Ceará, ^#Faculdade de Educação, Ciências e Letras do Sertão Central da Universidade Estadual do Ceará e ^**Setor de Química de Produtos Naturais-LCQUI-CCT, Universidade Estadual do Norte Fluminense

Palavras-chave: lapachol, tabebuia, oximas

INTRODUÇÃO O lapachol(I) é uma quinona encontrada em várias espécies do gênero Tabebuia (Bignoniaceae). O interesse por esse substância é devido ao fato de apresentar inúmeras atividades biológicas, que incluem atividade anti-cancerígena (carcinoma de Walker 256, carcinoma de Ehrlich, sarcoma de Yoshida, carcinoma das células da cavidade oral, adenocarcinoma hepático)¹, antiinflamatória tópica², analgésica³, antimicrobiana, além de atividade contra Schistosoma mansoni (esquistossomose)⁴, Plasmodium falciparum (malária)⁵ e Aedes aegypti ( transmissor da dengue)⁶.

Visando obter derivados do lapachol e os respectivos dados de atividade biológica optou-se por reações onde fossem introduzidas aminas no C-2 do lapachol. A escolha por derivados aminados foi feita baseada em trabalho da literatura⁷ com algumas quinonas, que revelaram a potencialidade destes derivados como agentes anticancerígenos. Em trabalho anterior relatamos a síntese de derivados onde utilizamos as aminas piperidina, pirrolidina e morfolina^--, cujos resultados dos testes anticancerígenos mostraram para um dos derivados atividade dez vezes maior que o lapachol e estão sendo submetidos a publicação na revista Planta Médica. Dando continuidade à obtenção dos derivados aminados do lapachol foi feita reação com hidroxilamina tentando introduzir esse grupo no C-2 conforme resultados obtidos com as aminas anteriores.

Objetivos

Estudar a reatividade do lapachol frente a diversos compostos nitrogenados e obter dados de atividade biológica dos derivados preparados.

Metodologia

Dissolveu-se em um balão 1,71 g de cloridrato de hidroxilamina em 15mL de metanol e adicionou-se 200mg de lapachol. A mistura reacional foi mantida sob refluxo e agitação magnética durante 6 h. Ao produto bruto foram adicionados 15mL de água e 15 mL de acetato de etila ,a fase orgânica foi separada lavada com água i tratada com sulfato de sódio anidro, filtrada e evaporada obtendo-se (216mg). O produto obtido foi lavado com hexano a quente com dissolução parcial do material bruto obtendo-se 56 mg do material de partida. A parte insolúvel (160mg) foi chamada de Lapidroxi (ins.hex) .CCD das amostras mostrou que Lapidroxi (ins.hex) era constituída por algumas substâncias, sendo uma delas predominante, . Cromatografia em coluna de sílica gel de Lapidroxi (ins.hex) levou ao isolamento de 90 mg de Lapidroxi-2-1(II) e 15 mg de Lapidroxi-2-2(III).

Resultados

Obteve-se na reação do lapachol com cloridrato de hidroxilamina duas novas oximas, denominadas Lapidroxi-2-1(II) e Lapidroxi-2-2(III), resultantes do ataque do nitrogênio a um dos carbonos carbonílicos, seguido de ciclização.. Os produtos obtidos mostraram que no meio reacional houve predominância de um dos tautômeros do lapachol, conforme mostrado no equilíbrio abaixo. Lapidroxi-2-1(I) foi obtido como o produto principal da citada reação, apresentando-se como um sólido cristalino amarelo, solúvel em clorofórmio e com ponto de fusão152-153⁰C. O produto minoritário, denominado lapidroxi-2-2(II), apresentou-se como um sólido amarelo, solúvel em clorofórmio e com ponto de fusão 217-218⁰C. A determinação estrutural dos compostos foi feita através dos dados espectroscópicos de RMN¹H e ¹³C, incluindo técnicas bidimensionais(COSY, HMBC, HMQC).

Conclusão

Os produtos obtidos mostraram que diferente dos demais compostos nitrogenados obtidos pela substituição do grupo hidroxila por amina no C-2, a reação com hidroxilamina se deu nos carbono carbonílico C-1 ,seguido de ciclização, produzindo oximas.

Referências Bibliográficas

1.Santana,C.F. et al., Rev.Inst.Antib.Recife, 1980/1,20(1/2). 2.Santos, E.R.Prista, Rev. Port.Farm.,1991,41(3),15-20. 3.Grazziotin,J.D.,Schapoval,J. Ethnopharmacol. Farm., 1992,36(3),249-251. 4.Gilbert,B.,Souza,J.P.,AnaisAcad. Bras. Ciênc., 1970, 42(Supl), 397-400. 5. Carvalho, L.H., et al., Braz. J. Med. Biol. Res., 1988, 21(3), 485-487. 6. Lemos, T.L.G., Oliveira, M.F., Santiago, G.M.P., Mattos, Resumos 22^a.Reunião Anual da SBQ, 1999, QB 022. 7. Naylor, M.A., Jaffar, M., et al., J.Med.Chem., 1997, 40, 2335-2346.

CAPES/CNPq/BNB