INVESTIGAÇÃO POR DSC, RMN ¹H E IV DA FORMAÇÃO DE COMPLEXOS DE INCLUSÃO ENTRE O MEGAZOL E A b-CICLODEXTRINA.

Fabiane Ramos Rebello (IC)¹ e Edson Ferreira da Silva (PQ)^1,2

1. Laboratório de Síntese, Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento Tecnológico, Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ),

Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, CEP 21041-250, Brasil.

1. Laboratório de Pesquisa, ICEN- Instituto de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade do Granderio (UNIGRANRIO), Prof. José de Souza Herdy 1160- 25 de agosto, Duque de Caxias, Rio de Janeiro, CEP25071-200, Brasil.

Palavras-chave: complexos de inclusão, megazol, b-ciclodextrina

A transmissão do Tripanosoma cruzi através da transfusão sangüínea é reconhecida como o mais importante mecanismo de disseminação da moléstia de Chagas na América Latina¹. Os nitroaromáticos, em especial os nitroimidazóis [p. ex. Megazol] destacam-se como a classe de compostos mais ativa, no entanto o que ainda inviabiliza o seu uso são: a toxicidade e a baixa hidrossolubilidade.

Nos últimos anos vem crescendo o interesse por formação de complexos de inclusão (“hóspede-hospedeiro”) de fármacos, tentando, com isto, uma melhora da solubilidade do fármaco em água e, em certos casos, um aumento da biodisponibilidade do mesmo². As Ciclodextrinas por possuírem estruturas bem definidas, são utilizadas como modelos de enzimas e proteínas nas suas interações com muitos substratos³. Isto sugere que as Ciclodextrinas podem formar complexos de inclusão com substratos orgânicos em solução aquosa.

Desta forma, este trabalho teve por objetivo, a preparação dos complexos de inclusão entre Megazol e b-Ciclodextrina e suas identificações utilizando várias técnicas, RMN H¹ , IV e DSC (Differencial Scanner Calorimetry).

A b-ciclodextrina foi adquirida pela Sigma, enquanto que o Megazol⁴ foi sintetizado em nosso laboratório. Os complexos de inclusão, foram preparados a partir da mistura de uma solução aquosa saturada de b-ciclodextrina e uma solução metanólica saturada com Megazol, nas seguintes razões molares Megazol/b-ciclodextrina: 0,4 ; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 e 2,5.

As análises de RMN H¹ foram realizadas no espectrômetro AC-200 Bruker operando à 200 MHz (2,0mg de amostra em 0,6ml de D₂O). Os deslocamentos químicos foram obtidos em Hz tomando como referência interna a água.

As análises de absorção na região do infravermelho foram efetuadas no espectrômetro Nicolet-210 magna. Um DSC Mettler foi usado para a análise térmica do Megazol e do complexo, utilizando de 1 a 5mg de substância e submetidas à um gradiente de temperatura de 25-300°C numa taxa de aquecimento de 10°C/min.

Pela as análises do DSC (Figura-1) pode-se identificar a presença de três transições (63,4⁰C, 177,5⁰C e 259,2⁰C) para o Megazol, enquanto que no complexo, observou-se somente duas transições completamente diferentes (88,0⁰C e 266,3⁰C). A ausência dos sinais das transições do Megazol mostra a formação do complexo de inclusão.

Figura 1: Análise de DSC do complexo Megazol/b-CD 2,0 e do Megazol.

As análises de RMN ¹H mostram (Tabela-1) uma blindagem dos hidrogênios H-3 e H-5 na b-CD. É possível observar que no complexo com b-CD na razão de 2,0, a blindagem foi maior do que os outros complexos inferiores. Já o complexo na razão 2,5 a blindagem diminuiu, indicando que a razão 2:1 é a razão ideal.

Tabela 1: Deslocamento químico (em Hz) dos H-3 e H-5 da b-CD e dos complexos Megazol/b-ciclodextrina nas razões molares: 0,4; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 e 2,5.

Os resultados de IV também vieram comprovar a formação do complexo pela mudança dos estiramentos da ligação NO₂ do Megazol (deformação axial assimétrica 1496 cm^-1), para um número de onda mais alto (1499 cm^-1), indicando assim, que o grupo nitro está provavelmente dentro da cavidade b-CD.

1- Schirmer, R.H., Müller, J.G. & Krauth-Siegel, R.L. ; Angew. Chem. Int. Ed. Engl., v. 34, n. 2, p. 141-154, 1995.

2- Chiesi, P. & Servadio, V.; United States Patent, US 4,603,123 , 1986.

3- Bender, M.L., Elten, R.L., Clower, G.A., Sebastian, J.F.; J. Amer. Chem. Soc., v. 88,n.10,p. 2319-2320, 1966.

4- Albright, I.D. & Shepherd, R.G.; United States Patent., US 3,812,141 , 1974.

Agradecimentos: FIOCRUZ/FAPERJ

CNPq/PIBIC

DIQUIM/CENPES