ESTUDOS SOBRE A REATIVIDADE E A DIASTEREOSSELETIVIDADE DA ADIÇÃO DE ALQUILNITRONATOS A ALDIMINAS QUIRAIS.

Jair Cordeiro Neto (PG), Gabriel Castro Maia (IC), Vera L. Patrocinio Pereira (PQ)

Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais - Universidade Federal do Rio de Janeiro.

Laboratório de Síntese Estereosseletiva de Substâncias Bioativas - LASESB

e-mail: patrocinio@nppn.ufrj.br

palavras-chave: (R)-isopropilidenogliceraldeído aldimina, D-manitol, nitroaminas.

A adição de nucleófilos à iminas é uma reação muito conhecida¹. A adição de nucleófilos do tipo organo metálicos é a mais estudada. Contrariamente à adição nucleofílica a aldeídos e cetonas, a adição à iminas é freqüentemente problemática uma vez que iminas apresentam baixa eletrofilicidade no carbono azometínico e alta tendência a sofrerem a-desprotonação ao invés de adição. Reações de dimerização redutiva são também observadas. Por exemplo, a adição de reagentes aril e alquil Grignard e organolítio é particularmente problemática. Nenhuma ou baixa reatividade é obtida. Para contornar esses problemas a eletrofilicidade da ligação C=N é aumentada por alquilação, oxidação, acilação ou sulfonação para produzir sais de imíniuns, os quais são mais reativos, entretanto, a remoção do grupo ativante se processa em condições drásticas. O uso de ácidos de Lewis e de reagentes menos básicos tais como alil boranos, alil estanatos, alil cobre ou cupratos e organo cério tem tornado essa adição mais eficiente.

Nós desejamos reportar aqui nossos resultados preliminares obtidos na adição dos nitroalcanos 3a-d à N-benzil imina do (R)-2,3-O-isopropilidenogliceraldeído 1 e à N-benzil imina do N,N-dibenzil L-leucinal 2, obtidas facilmente a partir do D-(+)-manitol e da L-leucina, respectivamente, segundo procedimentos da literatura^1,2.

Ao menos é do nosso conhecimento, que nitronatos de alquila nunca foram adicionados à iminas quirais. A tabela/esquema abaixo sumariza os resultados já obtidos:

1. Nitroamina purificada por cromatografia em coluna e rendimento obtido a partir do aldeído precursor;

2. Rendimento bruto; c) Seletividade determinada por RMN-¹³C.

Os resultados até então obtidos nos mostram que a imina é bastante reativa frente a nitronatos de alquilas já que o rendimento químico é calculado a partir do aldeído precursor da imina e que a seletividade da reação é apenas moderada (ed=50%,3:1). As iminas são instáveis a temperatura ambiente de modo que os respectivos carbamatos de metila estão sendo sintetizados. Provavelmente, não há problemas com enolização das iminas ( abstração do hidrogênio a-imina pela base ou pelo nitronato de alquila ) nas condições empregadas já que a medida do desvio óptico da mistura de nitroaminas 4a, entrada 1, foi de +70,8^O (1,13;CH₂Cl₂). A separação dos diastereoisômeros que compõe 4a a fim de avaliar a estereoquímica relativa do isômero majoritário e verificação de possível ocorrência de racemização parcial está sendo realizada pelo uso de reagentes de deslocamento, e por análise de RMN de derivados cíclicos de 4a. Mudanças nas condições reacionais como por exemplo uso de outras bases, ácidos de Lewis e abaixamento de temperatura estão sob investigação. Cabe ressaltar que mesmo nitronatos mais estericamente impedidos foram reativos (entradas 3,4 e 5).

Adição similar realizada na imina 2 (entradas 6,7) não produziu as nitroaminas desejadas, provavelmente devido a baixa eletrofilicidade desse sistema imínico. Reetz e col³. tentaram a adição de organo lítio, alquil cupratos de lítio e ragentes de Grignard em 2, sem sucesso, ratificando a sua baixa eletrofilicidade .

1-Bloch, R. Chem. Rev 1998,98,1407-1438.

2-O’Brien, P.; Warren, S. Tetrahedron Lett. 1996,37,4271.

3-Reetz, M. T.; Jaeger, R.; Drewlies, R.; Hübel,M. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1991,30,103

CAPES, FAPERJ, FUJB.