ADIÇÃO DE ALILSULFONA A ENOATOS DERIVADOS DO MANITOL; SÍNTESE ENANTIOSSELETIVA DE g-BUTIROLACTONAS b,g-DISUBSTITUÍDAS.

André Ricardo Gomes Ferreira (PG),¹ Ayres Guimarães Dias (PQ),² Paulo Roberto Ribeiro Costa (PQ).¹

1. Laboratório de Síntese Assimétrica (LASA), Núcleo de Pesquisa de Produtos Naturais, Universidade Federal do Rio de Janeiro - Brasil.

2. Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Brasil.

palavras-chave: butirolactonas, adição conjugada estereosseletiva, alil sulfonas

Introdução:

O grupamento alila está presente em uma diversidade de produtos naturais e a sua introdução, de maneira diastereosseletiva, é comumente requerida em síntese. Adicionalmente o grupo alila pode ser derivatizado facilmente em outras unidades C3 ou C2. A reação de adição conjugada de espécies organometálicas derivadas de haletos alílicos à olefínas deficientes em elétrons, constitui-se numa das estratégias mais importantes para a formação de ligação C-C. Estas espécies devem ser preparados em condições especiais, de forma a evitar o acoplamento de Wurtz quando do tratamento dos correspondentes haletos com o metal.¹

Objetivo:

Neste trabalho buscamos desenvolver uma maneira simples e eficiente de preparar, de forma enantiosseletiva, g-butirolactonas b,g-substituídas a partir da adição conjugada da alilsulfona 1 a enoatos derivados do D-(+)-Manitol (2) e investigar desdobramentos sintéticos do grupamento alila em unidades C2 e C3.

Método:

Os adutos 3 e 4, obtidos em ed > 90% a partir da adição da alilfenilsulfona ao enoato 2², serão usados como matéria-prima no presente estudo.

Resultados:

Trabalhos prévios realizados em nosso laboratório mostraram os adutos 3 e 4, podem ser obtidos com total controle nos dois novos centros gerados, com ed > 90%. O aduto 3 é obtido em adições ao enato 2 (R=Me), tanto em condições cinéticas quanto em condições termodinâmicas. Por outro lado, o aduto 4 é obtido quando a adição conjugada se realiza em condições termodinâmicas. Hidrogenação do aduto 3, catalisada com paládio, conduziu ao produto 5 em 95% de rendimento, constituindo-se em uma alternativa eficiente para a preparação de adutos insaturados, visto que a adição de fenilsulfonas alquílicas a 2 ocorre com baixa estereosseleção. Para a redução do grupamento fenilsulfona, vários métodos são descritos na literatura. O emprego de amalgama de sódio no aduto 3, levou a uma mistura de produtos de redução provenientes da isomerização da dupla ligação. Alternativamente, o uso de Bu₃SnH-AIBN, seguido de hidrólise ácida, levou a formação da butirolactona 6, em uma única etapa, com 90% de rendimento.

1. H2/Pd-C, II- Bu₃SnH, AIBN/tolueno ref., HCl conc., III- HCl 20%/MeOH, IV- O₃, V- PCC.

Por outro lado, a lactona 7, foi facilmente obtida por hidrólise ácida da função dimetil cetal e lactonização in situ do aduto 4 (95%). Após ozonólise, o produto obtido apresentou-se como uma mistura de hemi-acetais epiméricos com 90% de rendimento. A mistura foi então tratada com PCC, levando a formação de 8 em 57% de rendimento.

Conclusões:

A lactona 6 e a foram obtidas em bons rendimentos químicos e altas estereosseletividades. O uso destes intermediários na síntese de produtos bioativos encontra-se em investigação em nosso laboratório.

Bibliografia:

1. Yamamoto Y, Asao N, Chem. Reviews, 1993, 93, 2207.

2. Ferreira A.R.G, Dias A.G., Pinto A.C., Costa P.R.R., Miguez E, da Silva A.J.R., Tetrahedron Lett., 1998, 39, 5305.

3. Ferreira A.R.G., Dias A.G., Pinto A.C., Costa P.R.R., Miguez E, da Silva A.J.R., trabalho em redação.

CNPq, PRONEX, FUJB, UFRJ, UERJ.