ARILAÇÃO DE HECK DA N-BOC-3-PIRROLINA COM SAIS DE DIAZÔNIO. SÍNTESE DE ENCARBAMATOS ARILADOS, FENILCAINATOS E ASPARTATOS CONFORMACIONALMENTE RESTRITOS.

Marcos J. S. Carpes(PG) e Carlos Roque D. Correia(PQ).

Instituto de Química, UNICAMP, Cx. Postal 6154, 13083-970, Campinas, São Paulo.

palavras-chaves: reação de Heck, enecarbamatos, cainatos

Introdução

Nos últimos anos a arilação de Heck¹, utilizando sais de diazônio reemergiu como uma importante alternativa para os protocolos tradicionais de Heck (ariltriflatos ou iodetos), oferecendo várias vantagens sobre o método tradicional. Arilações da N-acil-3-pirrolina pelo processo da Heck tradicional são escassos e as vezes problemáticos, por isto decidimos investigar a arilação de Heck da N-Boc-3-pirrolinas com sais de diazônio como uma transformação crítica para a construção de pirrolidinas ariladas, pirrolinas e enecarbamatos endocíclicos. As pirrolidinas ariladas e pirrolinas são compostos importantes por apresentarem acentuada atividade dopaminérgica e seratonérgica. Os enecarbamatos endocíclicos de cinco membros são valiosos intermediários para a construção de aspartatos conformacionalmente restritos e fenilcainatos, os quais apresentam grande potencial como ligantes para receptores NMDA².

Resultados e discussão

A arilação de Heck de N-Boc-3-pirrolinas com vários sais de diazônio em CCl₄/H₂O ou CH₃CN/H₂O e 2 mol% de Pd(OAc)₂ forneceu os lactamóis correspondentes, os quais foram convertidos aos enecarbamatos endocíclicos na presença de anidrido trifluoracético/2,6-lutidina em bons rendimentos (68-83%).

A arilação de Heck dos 4-aril enecarbamatos procedeu suavemente para fornecer as 2,4-aril-3-pirrolinas em bons rendimentos (60%). A cicloadição [2+2] dos enecarbamatos arilados de cinco membros com dicloroceteno procedeu com alta diastereosseletividade permitindo obter a diclorociclobutanona mostrada abaixo como o único cicloaduto detectável em ótimos rendimentos (85-95%). Usando a metodologia descrita anteriormente na literatura³, estas ciclobutanonas foram convertidas para os desejados fenilcainatos e os derivados aspárticos em bons rendimentos (esquema 1).

Esquema 1

Conclusão

As arilações de Heck, empregando sais de diazônio mostraram-se simples e eficiente, demonstrando o grande potêncial destas reações. Os enecarbamatos endocíclicos foram empregados com sucesso na síntese das pirrolidinas ariladas e na preparação dos fenilcainatos e fenilaspartatos.

Referências

1- Sonesson, C.; Larned, M.; Nyqvist, C.; Hallberg, A. J. Org. Chem.1996,61,4756.

2- Koerner, J. F.; Johnson, R. L. J. Med. Chem.1988,31,2057.

3- Carpes, M. J. S. C.; Miranda, P. C. M. L.; Correia, C. R. D. Tet. Lett.1997,38,1869.

FAPESP/CNPq