SÍNTESE
DA PORÇÃO CARBOCÍCLICA DA STAWAMYCIN
Luiz
C. Dias (PQ), Luciana S. A. Jardim (PG), Andrea A. Ferreira (IC) e
Helena
U. Soarez (IC)
Instituto
de Química - UNICAMP - C.P. 6154 - CEP: 13081-970
Campinas
- SP - Brasil - e-mail: ldias@iqm.unicamp.br
Palavras-chave:
stawamycin, inibidor do vírus da herpes, Diels-Alder
intramolecular
Introdução:
Estima-se que o vírus Epstein-Barr (EBV), causador da herpes
em seres humanos, infecta aproximadamente 90% da população
mundial e em pessoas mais jovens pode causar o desenvolvimento de
mononucleoses infecciosas e o desenvolvimento do linfoma de Burkitt e
carcinoma nasofaringeal. O
fator de transcrição chave envolvido no ciclo de vida
do vírus é conhecido como BZLF1 e pesquisas voltadas
para o tratamento da herpes envolvem a busca de inibidores contra
BZLF1. Em 1995, Stawamycin, um novo produto natural da família
dos pirrolocetoindanos foi isolado em pequenas quantidades da cultura
líquida de Streptomyces sp. e mostrou atividade
inibidora moderada contra a ligação do fator de
transcrição EBV BZLF1 com o DNA com um valor de
IC50=50mM.1
Objetivos:
O objetivo deste trabalho é a
preparação da porção carbocíclica
da Stawamycin através de uma reação de
Diels-Alder intramolecular da cadeia dieno-dienófilo 9 na
presença de ácidos de Lewis.
Resultados2:
Redução do éster 1 para o aldeído
2, seguido de acoplamento deste com a fosforana 3
forneceu a aminda de Weinreb a,b-insaturada
4 em bom rendimento. Remoção do protetor PMB com
DDQ e oxidação de SWERN do álcool 5
conduziu ao aldeído 6, que foi imediatamente tratado
com CHI3 e CrCl2 para fornecer o iodeto
vinílico 7. A próxima etapa envolveu o
acoplamento do iodeto vinílico 7 com a vinil estanana
8, na presença de catalisadores de paládio,
conduzindo à cadeia dieno-dienófilo 9. Reação
de Diels-Alder intramolecular de 9, catalisada por ácidos
de Lewis, conduziu ao esqueleto carbocíclico da Stawamycin.3
Bibliografia:
1.Miao, S.; Anstee, M.R., Baichwal, V.; Park, A.
Tetrahedron Lett. 1995, 36, 5699-5702.; 2.Dias,
L.C.; Jardim, L.S.A.; Ferreira, A.A.; Soarez, H.U. “Estudos
Visando a Síntese da Porção Carbocíclica
da Stawamycin, um Inibidior do Vírus da Herpes”, 22a
Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química –
SBQ – Poços de Caldas – MG – 25 a 28/05/99.
Livro de Resumos: QO-085; 3. Luiz
C. Dias, J. Braz. Chem. Soc. 1997, 8(4), 289-332.
FAPESP,
CNPq