ÉTERES BIFENÍLICOS QUIRAIS: RESOLUÇÃO ENANTIOMÉRICA E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA.


Madalena Maria Magalhães Pintoa (PQ), Maria Elizabeth Tiritana,b(PQ),

Paulo M. M. Pinhoa (PQ), Quezia B. Cassc(PQ), Ricardo F. Gomesc (PG) e Ana Luiza G. Deganic ( PG)

Centro de Estudos de Química Orgânica, Fitoquímica e Farmacologia da Universidade do Porto, Faculdade de Farmácia, Rua Anibal Cunha, 164, 4050 - Porto, Portugal; (b) ISCS-Norte, Rua Central de Gandra, 1317, 4580 Gandra, Portugal; (c) Laboratório de Síntese Orgânica e CLAE, Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos, Cx Postal 676, 13565 - 905 - São Carlos, SP - Brasil.


Palavras chave: atividade anti-inflamatória, enantiômeros, éteres bifenílicos.


Introdução/Objetivos


Uma das metodologias para a obtenção de novos compostos bioativos é a utilização de intermediários de síntese. Durante o processo geral para a obtenção de derivados xantônicos foram isolados éteres bifenílicos quirais, obtidos através da síntese modificada de Ullmann1 (Fig.1).










Figura 1: Síntese dos éteres bifenílicos.


Estes compostos apresentam semelhanças estruturais com profenos, nomeadamente o naproxeno e o fenoprofeno e, em ensaios preliminares, demonstraram também atividade anti-inflamatória2. Na medida em que se obtiveram misturas racêmicas, é de extrema importância o estabelecimento de um método para resolução quantitativa dos enantiômeros, possibilitando assim avaliar a atividade dos compostos isolados.

A separação de misturas enantioméricas de compostos potencialmente ativos para testes biológicos é uma excelente alternativa à síntese assimétrica, uma vez que proporciona os dois enantiômeros de uma só vez para os testes desejados, portanto este trabalho tem como objetivo a resolução enantiomérica por HPLC dos éteres bifenílicos em fases estacionárias quirais de derivados de amilose e celulose e a avaliação da atividade anti-inflamatória de cada enantiômero.



Métodos


Os éteres bifenícos foram sintetizados de acordo com a referência 1. Os enantiômeros foram separados nas fases estacionárias quirais preparadas anteriormente3. A atividade anti-inflamatória dos enantiômeros está sendo investigada de acordo com a metologia usada para a mistura racêmica2.


Resultados/Conclusões


Foi investigado o poder de resolução das fases estacionárias quirais derivadas de celulose e amilose frente aos compostos 1 e 2 na forma de ésteres. Sendo que, a tris(3,5-dimetilfenilcarbamato) de celulose e a tris [(S)-1-feniletilcarbamato] de amilose as que apresentaram os melhores resultados. O composto 2 foi separado em uma coluna preparativa tris (3,5-dimetilfenilcarbamato) de celulose ( 25 x 2 cm D. I.). A utilização de reciclo possibilitou a separação de 100mg por injeção.

Os resultados analíticos obtidos demonstraram que a separação do composto 1 pode ser realizada em uma coluna semi-preparativa ( 25 X 0,7 cm) de tris [(S)-1feniletilcarbamato] de amilose disponível no grupo.

A atividade anti-inflamatória dos enantiômeros do composto 2 está sendo investigada.


Referências


1. Jackson T. W., Boyd J. R., Froelich L.L, Gaspinski D. M., Mallett B. E. and Sawyer J. S.; Design, Synthesis; and Pharmacological Evaluation of Potent Xanthone Dicarboxilic Acid Leukotriene B4 receptor antagonist. J Med. Chem. 1993, 1726-1734.

  1. Madalena Pinto, Elizabeth Tiritan, Paulo Pinho and Honorina Cidade. Synthesis and Anti-inflammatory Activity Study of Chiral Biphenyl Ethers. 3º Encontro Nacional de Química Orgânica, Universidade da Beira Interior, Corvilhã, 23-26 de Julho de 1999, p. 38.

  2. Quézia B. Cass, M. Elizabeth Tiritan, Ana Lúcia Bassi, Silvana A. Callafatti e Ana Luiza G. Degani, Discriminção Quiral por CLAE em Carbamatos de Polisscarídeos: Desenvolvimento, Aplicações e Perspectivas. Química Nova, 20(1), 1996, 49-57.


Agências Financiadoras:


Fundação para a Ciência e Tecnologia (Unidade de I & D Nº226/94);

FEDER e Praxis XXI; CAPES e FAPESP.