SÍNTESE ESTEREOSELETIVA DE 8,9-LICARINADIÓIS


Isabele R. Nascimento (PG)1, Lucia M. X. Lopes (PQ)1, Laurence B. Davin (PQ)2 e Norman G. Lewis (PQ)2


1Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química de Araraquara – Unesp

2Institute of Biological Chemistry, Washington State University, Pullman, U.S.A.


Palavras-chave: licarina A, licarinadiol, oxidação de Sharpless.


Recentemente as neolignanas 1-3 foram isoladas de Aristolochia pubescens Willd [1]. Os licarinadióis 4+5 e 6+7 foram também isolados, e suas configurações absolutas estabelecidas como sendo 2S,3S com base em transformações químicas, estudos por RMN e DC.

Com o objetivo de estabelecer as configurações absolutas dos dióis naturais, foram sintetizados dióis com diferentes configurações em C-8 e C-9 a partir da (+)- e da (-)-licarina A (1 e 8, respectivamente).


A primeira etapa desta síntese foi a preparação da (±)-licarina A, provável precursora biossintética desses dióis na planta. A (±)-licarina A foi obtida a partir do acoplamento oxidativo de duas unidades de E-isoeugenol, utilizando-se o sistema enzimático Horseradish Peroxidase (HRP)-H2O2 (Esquema 1) [2]. As condições experimentais apresentadas na literatura para esta reação foram aprimoradas, obtendo-se um excelente rendimento de (±)-licarina A (98%).

A mistura enantiomérica de (±)-licarina A foi então submetida à reação de derivatização utilizando-se cloreto de (R)-MTPA (cloreto de Mosher). Os derivados foram separados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) utilizando-se coluna quirálica (CHIRALCEL OD). Após separação, os derivados foram submetidos à diidroxilação assimétrica de Sharpless [3] fornecendo os 8a,9a e 8b,9b diastereoisômeros. Isomerização em meio ácido destes dióis levaram à obtenção dos C-9 diastereoisômeros (8b,9a e 8a,9b) tanto a partir da (-)-licarina A-MTPA (Esquema 2), quanto da (+)-licarina A-MTPA.

As configurações absolutas de todos os dióis sintetizados foram determinadas através da análise dos dados RMN de 1H, de 13C, aD e DC dos dióis e dos derivados obtidos.

Esquema 1.



Esquema 2.


A comparação dos dados físicos e espectroscópicos dos derivados sintetizados com aqueles dos naturais permitiram estabelecer que os naturais tem configuração 8a,9a e 8b,9b, ou seja, 2S,3S,8S,9S e 2S,3S,8R,9R, respectivamente.



Bibliografia

  1. Nascimento, I. R. e Lopes, L. M. X. (1999) Phytochemistry, 52, 345.

  2. Chioccara, F., Poli, S., Rindone, B., Pilati, T., Brunow, G., Pietikäinen, P. e Setälä, H. (1993) Acta Chemica Scandinavica, 47, 610.

  3. Sharpless, H. B., Amberg, W., Bennani, Y. L., Crispino, G. A., Hartung, J., Jeong, K.-S., Kwong, H.-L., Morikawa, K, Wang, Z.-M., Xu, D. e Zhang, X.-L. (1992) The Journal of Organic Chemistry, 57, 2768.

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