AVALIAÇÃO EXPERIMENTAL DE DUAS NOVAS FORMULAÇÕES PARA KITS LIOFILIZADOS DE MIBI, PARA PRONTA MARCAÇÃO COM TECNÉCIO-99M.

Fabio L. N. Marques (PQ), Miriam R. Y. Okamoto (PQ), Marisa de J. de C. Lima (PG), Alexandre T. Garcez (PQ), Marcelo T. Sapienza (PQ), Benedicto W. De Martin (PQ), Carlos A. Buchpiguel (PQ).

Centro de Medicina Nuclear - Departamento de Radiologia - Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo

Palavras-chave: Tecnécio-99m, ^99mTc-MIBI, biodistribuição em animais.

INTRODUÇÃO e OBJETIVO

O ^99mTc-MIBI é o radiofármaco de escolha para estudos de perfusão miocárdica, principalmente para detecção e quantificação do grau de isquemia das artérias coronarianas. Também, tem se mostrado um importante agente para diagnóstico de tumores de mama, auxiliando, em ambos os casos, na conduta a ser adotada para o tratamento dos pacientes. Ocorre que o produto somente é obtido sob importação, com nome Cardiolite^Ò, a um custo aproximado de US$ 220,00 a unidade. Devido a sua importância na política de saúde pública do país e a particularidade do modo de operação de alguns serviços de medicina nuclear, decidimos preparar novas formulações do produto, comparando-as ao produto original, de modo a permitir sua utilização nas formas de multi- e uni-doses nas clínicas de medicina nuclear do país.

MATERIAL E MÉTODOS

O princípio ativo, a 2-metoxiisobutilisonitrila, foi sintetizado e obtido na forma do complexo Cu[MIBI]₄BF₄. O produto liofilizado foi produzido em formulações contendo 1,0 mg e 0,2 mg do princípio ativo, respectivamente, mais quantidades proporcionais dos codjuvantes SnCl₂.2H₂O, cloridrato de cisteína, citrato de sódio e manitol. A marcação com o material radioativo foi feita com a adição de solução de Na^99mTcO₄ e aquecimento em banho de água fervente por 10 minutos. A determinação da pureza radioquímica foi realizada por cromatografica ascendente em placas Al₂O₃ (Baker-Flex) com etanol como fase móvel, e por extração por solvente, utilizando a mistura clorofórmio/solução fisiológica. A análise da biodistribuição do radiofármaco foi realizada por método invasivo em camundongos, com sacrifício dos animais nos tempos de 5, 15, 30 e 60 minutos, e não invasivo em coelhos, com aquisição de imagens dinâmicas até 28 minutos após a injeção do material e imagem estática, com 500.000 contagens, para quantificação da relação coração/fígado.

RESULTADOS

O produto liofilizado se mostrou estéril e apirogênico, apresentando estabilidade química por 6 meses após sua produção. A pureza radioquímica avaliada por cromatografica, 30 minutos após a marcação, foi de 94,85 ± 2,72 para a formulação de 1,0 mg, marcada com atividades variando de 1,85 a 33,30 GBq (50 a 900 mCi), e de 94,04 ± 3,07 para a formulação contendo 0,2 mg, marcada com atividades de 1,11 a 4,07 GBq (30 a 110 mCi), sendo que estes valores permaneceram constantes por até 6 horas. As análises da biodistribuição por método invasivo, apresentada na tabela 1, e por método não invasivo, apresentada na tabela 2, não mostraram diferenças estatisticamente significante quando comparada ao produto Cardiolite^Ò, utilizando o teste T de Student.

Tabela 1: Media e desvio padrão da relação coração/fígado da porcentagem da dose injetada por grama de tecido, do ^99mTc-[MIBI]₆⁺.

Tabela 2. Valores dos T_1/2 do coração e fígado, da fração de ejeção e da relação coração/fígado do ^99mTc-[MIBI]₆⁺, obtidos de imagens cintilográficas de coelhos.

CONCLUSÃO

O produto produzido no país apresentou características que o tornam uma alternativa farmacêutica ao produto importado, permitindo o início da sua utilização em estudos clínicos em humanos, com posterior utilização rotineira nas clínicas de medicina nuclear do país.

FAPESP, FUNDAP