ESTUDO DO COMPLEXO DE INCLUSÃO ZIDOVUDINA/b-CICLODEXTRINA UTILIZANDO MÉTODOS TERMOANALÍTICOS


Adriano Antunes de Souza Araújo 1 (PG), Lucildes Pita Mercuri 2 (PG) e Jivaldo do Rosário Matos 2 (PQ)



1 Departamento de Farmácia – Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP

2 Departamento de Química Fundamental – Instituto de Química – USP


palavras-chave: Análise Térmica, complexos de inclusão, zidovudina.


Introdução


A inclusão molecular de fármacos em polímeros tem sido alvo de inúmeros trabalhos há várias décadas. O motivo para esta aplicação é fundamentado no fato de que sistemas de administração de medicamentos por liberação contínua ou controlada podem oferecer diversas vantagens em relação às formas farmacêuticas convencionais. Como exemplo, pode-se citar a tentativa de reduzir a freqüência de administração, a dosagem necessária e o número de efeitos colaterais, ao mesmo tempo que melhoram a eficácia do medicamento fornecendo um efeito terapêutico constante, prolongado e uniforme1.


Objetivos


Nesta perspectivas, propõe-se a caracterização química e termoanalítica do complexo de inclusão zidovudina/b-ciclodextrina, utilizando como tentativas de obtenção os processos de mistura mecânica dos sólidos, evaporação à vácuo das espécies em solução e liofilização 2.


Métodos


Para a caracterização termoanalítica dos produtos, foi utilizada a Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), a Termogravimetria (TG) e a Termogravimetria Derivada (DTG). As curvas TG/DTG foram obtidas na faixa de temperatura de 25 a 900oC, a partir de termobalança da marca Shimadzu, modelo TGA-50, sob atmosfera dinâmica de nitrogênio (50 mL/min), razão de aquecimento de 10oC/mim e utilizando cadinho de platina contendo massas de amostra em torno de 2 mg. As curvas DSC foram obtidas na faixa de temperatura de 25o a 550oC, mediante a célula DSC-50, marca Shimadzu, sob atmosfera dinâmica de nitrogênio (50 mL/min), razão de aquecimento de 10oC/min e empregando-se cápsulas de alumínio parcialmente fechadas contendo massas de amostra em torno de 2 mg.

A caracterização química das matérias-primas e das espécies obtidas, foi realizada por espectroscopia de absorção na região do infravermelho (I.V.). Os espectros foram registrados na faixa de 400 a 4000 cm-1, com amostra diluída em KBr na forma de pastilhas, utilizando-se espectrofotômetro BOMEM, modelo MB 102.



Resultados


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Os eventos térmicos observados nas curvas TG (Figura 1), para todas as espécies, mostraram-se concordantes àqueles inidicados nas curvas DSC (Figura 2). Os dados termoanalíticos evidenciaram que para a mistura mecânica de zidovudina/(-ciclodextrina não ocorre interação entre as espécies, uma vez que os eventos térmicos registrados nas curvas TG/DTG e DSC correspondem ao somatório daqueles observados para os componentes individuais. No caso dos produtos obtidos por solubilização de ambos compostos em água e posterior liofilização ou pelo processo de evaporação à vácuo, há interação, uma vez que não foi observado na curva DSC o evento relativo a fusão do fármaco (Tonset= 121oC). No caso dos materiais obtidos não se observa mudanças significativas no processo de termodecomposição dos produtos, uma vez que os eventos característicos do fármaco são preservados. Os resultados de espectroscopia de absorção na região do I.V., demonstraram que a banda característica ao grupo farmacofórico da zidovudina (grupo azido - N=N=N) mantem-se aproximadamente no mesmo número de onda (2100 cm-1), independente do método utilizado para obtenção das espécies.








Figura 1. Curvas DSC da zidovudina, b-ciclodextrina, mistura liofilizada, mistura física e mistura evaporada à vácuo, sob atmosfera dinâmica de N2 e razão de aquecimento de 10oC/min.



Figura 2. Curvas TG da zidovudina, b-ciclodextrina, mistura liofilizada, mistura física e mistura evaporada à vácuo, sob atmosfera dinâmica de N2 e razão de aquecimento de 10oC/min.




Conclusões




Com base nos resultados obtidos, podemos concluir que através da simples mistura mecânica de zidovudina/(-ciclodextrina não é possivel promover a complexação do fármaco à molécula hospedeiro. No entanto, por solubilização das espécies em meio aquoso, e posterior obtenção dos produtos no estado sólido, seja por liofilização ou secagem à vácuo, é possível verificar a ocorrência de interação zidovudina/(-ciclodextrina. Essa informação é importante para o estudo de pré-formulação e posterior desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas.

Bibliografia

1- PINTYE-HÓDI,K.; MILIC-ASKRABIC,J.; RAJIC, D.S.; DJURIC, S.; KÁSA,P. Etodolac and Solid Dispersion with (-cyclodextrin. Drug Development and Industrial Pharmacy, 23(11), 1123-1129, 1997.

2- SANGHAVI,N.M. Inclusion complexes of terfenadine-cyclodextrins. Drug Development and Industrial Pharmacy, 21(3), 375-381, 1995.

(FAPESP, CNPq, FURP e SINC DO BRASIL)