O estudo da relação entre quiralidade molecular e atividade
biológica ocupou, nas duas últimas décadas, uma
posição
de destaque no panorama científico. Um apreciávelconjunto de
dados
é disponivel, envolvendo estudos farmacocinéticos,
farmacodinâmicos
e toxicológicos com substâncias quirais pertencentes a diversas
classes terapêuticas. Em alguns caso tem sido relatados atividades
biológicas
identicas para fármacos enantioméricos, observando-se apenas
diferenças nas atividades intrínsicas em função da
quiralidade da estrutura. Nestes casos o uso do racemato como medicamento
é
aceitável. Entretanto, em outros casos atividades particulares tem sido
observadas para cada isômero ótico de fármacos
enantioméricos,
atividades estas algumas vezêsincompatíveis entre si para uso
terapêutico.
Tem sido relatado com alguma frequência atividades tóxicas
relacionadas a um enantiomero específico. Nestes últimos casos,
o
uso de substâncias enantiomericamente puras (sep) é tanto
desejável
quanto imprescindível no preparo do medicamento de forma a se observar
uma prática terapêutica mais eficiente e segura. A Food and Drug
Administration e outras agências reguladoras na Comunidade Comum
Européia
e no Japão exigem atualmente que todos os estudos
pré-clínicos
sejam realizados com cada enantiômero isoladamente quando se trata de
licenciar um novo fármaco de estrutura quiral. Na industria de
defencivos
agrícolas e de alimentos o uso de sep também vem sendo
considerado
como mais apropriado para a elaboração de produtos. O mercado
atual de sep gira em torno de x milhões de dolares, com expectativa de
crescimento para y milhões de dolares nos próximos cinco anos.
Em resposta à crescente demanda por sep, a síntese
assimétrica
esperimentou um crescimento espetacular nos últimos anos. Quase todas
as
reações empregadas em síntese orgânica
já
foram desenvolvidasem versões assimétricas, um certo
número
delas em versões catalíticas, com rendimentos óticos
comparáveis
ao das reações enzináticas. Inclusive vários
processos de síntese assimétrica já foram desenvolvidas
em
versões assimétricas, um certo número delas em
versões
catalíticas, com rendimentos óticos comparáveis ao das
reações
enzimáticas. Inclusive vários processos de síntese
assimétricas
já foram incorporados em procedimentos industriais.
Parte da conferência será dedicada à discussão
dos temas supra-citados. A outra parte será usada para discutir
procedimentos sintéticos desnvolvidos por nosso grupo de trabalho, como
parte da síntese total de pterocarpanos e lignanas e lignanas
biologicamente ativas, e anti-inflamatórios não esteroidais.
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